编者按：肝癌是全球第二大癌症杀手，主要病理分型为肝细胞癌（HCC），具有很高的肿瘤异质性。近年来，靶向治疗药物及免疫治疗的崛起给HCC的精准医疗带来了前所未有的机遇和挑战。毋庸置疑的是，HCC患者的治疗将迈向精准化时代，患者的预后必将得到进一步改善。然而，面对HCC的肿瘤异质性，上述新药在临床实践中是否仍会表现出较好的疗效，针对肿瘤异质性我们是否有较好的监测手段？在第十二届国际肝癌协会（ILCA）年会上，我国台湾大学郑安理（AnnLiiCheng）教授就上述问题接受了本刊的专访。
《国际肝病》：请您简单介绍一下HCC异质性的概念。
郑教授：HCC异质性是临床上的一个重要问题。例如一名复发的HCC患者肿瘤可能与其两年前手术切除的原发肿瘤存在差异，这就属于HCC的异质性。HCC异质性有多种表现形式：①原发肿瘤与复发肿瘤存在差异；②同名患者的多颗瘤体存在差异；③同一颗肿瘤中存在有差异的区域。
《国际肝病》：肿瘤异质性对于药物疗效评估有何影响？
郑教授：肿瘤异质性是肿瘤临床治疗的巨大障碍，目前的药物研究都希望针对肿瘤的某一种特性来进行治疗，但是每一颗肿瘤的特性都不尽相同，而这对于药物治疗来说有着重要的影响。
《国际肝病》：HCC的肿瘤干细胞表型是HCC异质性的重要表现，其与HCC预后的关系以及如何在临床试验中进行监测？
郑教授：虽然肿瘤异质性是可以被监测的，但是我也一直强调，在临床试验中监测肿瘤异质性意义不大。因为恶性肿瘤必然存在异质性，而异质性的存在会导致肿瘤耐药性增强。对临床来讲，由于不同的肿瘤细胞处于不同的状态，期待一种药物能够杀死所有的肿瘤细胞也不太可能。
《国际肝病》：您觉得哪些标志物可以作为HCC肿瘤干细胞的标志？
郑教授：针对HCC肿瘤干细胞的表面标志物的研究目前尚无定论，还不知道哪种标志物可用来定义HCC肿瘤干细胞。
《国际肝病》：在临床中可能采用哪些方法来监测肿瘤异质性？
郑教授：对肿瘤异质性的监测可以分为两个时代：一是在过去20年，随着靶向治疗的发展，更加强调肿瘤基因的异质性，基因的突变情况可以代表肿瘤细胞的异质性；二是现在进入了免疫治疗时代，肿瘤异质性也包含肿瘤相关免疫细胞的异质性。
《国际肝病》：下一步的研究，您认为还需要从哪些方面来优化临床试验中HCC异质性的监测？
郑教授：HCC的治疗一直是最困难的，临床上也希望能够获得更高的肿瘤缓解率，我们一直强调，肿瘤异质性是目前难以克服的一个障碍，虽然肿瘤异质性是可以监测的，但是其可能导致肿瘤耐药性的快速出现，也可能导致治疗失败。
《国际肝病》：针对肿瘤异质性的监测，您认为在免疫治疗方面可能有所突破吗？
郑教授：第一个时代是靶向治疗，至少有5种药物被批准用于HCC的临床治疗。在免疫治疗的时代，已有1种药物被批准。在未来的发展中，免疫治疗一定会迎头赶上，但是目前的免疫治疗停留在20%的肿瘤缓解率，下一步的研究要更加