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ILCA名家访谈郑安理教授肿瘤 [复制链接]

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编者按:肝癌是全球第二大癌症杀手,主要病理分型为肝细胞癌(HCC),具有很高的肿瘤异质性。近年来,靶向治疗药物及免疫治疗的崛起给HCC的精准医疗带来了前所未有的机遇和挑战。毋庸置疑的是,HCC患者的治疗将迈向精准化时代,患者的预后必将得到进一步改善。然而,面对HCC的肿瘤异质性,上述新药在临床实践中是否仍会表现出较好的疗效,针对肿瘤异质性我们是否有较好的监测手段?在第十二届国际肝癌协会(ILCA)年会上,我国台湾大学郑安理(AnnLiiCheng)教授就上述问题接受了本刊的专访。

《国际肝病》:请您简单介绍一下HCC异质性的概念。

郑教授:HCC异质性是临床上的一个重要问题。例如一名复发的HCC患者肿瘤可能与其两年前手术切除的原发肿瘤存在差异,这就属于HCC的异质性。HCC异质性有多种表现形式:①原发肿瘤与复发肿瘤存在差异;②同名患者的多颗瘤体存在差异;③同一颗肿瘤中存在有差异的区域。

《国际肝病》:肿瘤异质性对于药物疗效评估有何影响?

郑教授:肿瘤异质性是肿瘤临床治疗的巨大障碍,目前的药物研究都希望针对肿瘤的某一种特性来进行治疗,但是每一颗肿瘤的特性都不尽相同,而这对于药物治疗来说有着重要的影响。

《国际肝病》:HCC的肿瘤干细胞表型是HCC异质性的重要表现,其与HCC预后的关系以及如何在临床试验中进行监测?

郑教授:虽然肿瘤异质性是可以被监测的,但是我也一直强调,在临床试验中监测肿瘤异质性意义不大。因为恶性肿瘤必然存在异质性,而异质性的存在会导致肿瘤耐药性增强。对临床来讲,由于不同的肿瘤细胞处于不同的状态,期待一种药物能够杀死所有的肿瘤细胞也不太可能。

《国际肝病》:您觉得哪些标志物可以作为HCC肿瘤干细胞的标志?

郑教授:针对HCC肿瘤干细胞的表面标志物的研究目前尚无定论,还不知道哪种标志物可用来定义HCC肿瘤干细胞。

《国际肝病》:在临床中可能采用哪些方法来监测肿瘤异质性?

郑教授:对肿瘤异质性的监测可以分为两个时代:一是在过去20年,随着靶向治疗的发展,更加强调肿瘤基因的异质性,基因的突变情况可以代表肿瘤细胞的异质性;二是现在进入了免疫治疗时代,肿瘤异质性也包含肿瘤相关免疫细胞的异质性。

《国际肝病》:下一步的研究,您认为还需要从哪些方面来优化临床试验中HCC异质性的监测?

郑教授:HCC的治疗一直是最困难的,临床上也希望能够获得更高的肿瘤缓解率,我们一直强调,肿瘤异质性是目前难以克服的一个障碍,虽然肿瘤异质性是可以监测的,但是其可能导致肿瘤耐药性的快速出现,也可能导致治疗失败。

《国际肝病》:针对肿瘤异质性的监测,您认为在免疫治疗方面可能有所突破吗?

郑教授:第一个时代是靶向治疗,至少有5种药物被批准用于HCC的临床治疗。在免疫治疗的时代,已有1种药物被批准。在未来的发展中,免疫治疗一定会迎头赶上,但是目前的免疫治疗停留在20%的肿瘤缓解率,下一步的研究要更加

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