近年来，细胞免疫治疗的横空出世为人类攻克癌症注入新活力，免疫治疗也被认为是最有希望攻克癌症的最佳之选，但免疫治疗并非神药，也会有副作用及再次复发的情况，在未知的生物科学领域总会有无尽的新知等待科学家们探索。
近日，一项发表于国际期刊《Nature》杂志的研究报告再次惊艳肿瘤界，他们的发现或为癌症治疗带来全新思路，同时也有助于进一步评估癌症患者预后和为后续治疗提供帮助。
为什么有些肿瘤内T细胞多，有些少
众所周知，免疫细胞T细胞是最具肿瘤杀伤力的细胞，如果患者肿瘤里免疫T细胞越多，那就意味着患者越有可能从免疫治疗中受益。
那么，为什么有些肿瘤里T细胞浸润的多，有些就很少呢？
来自美国埃默里大学HaydnKissick领导的研究团队发现了这其中的可能原因，肿瘤中竟然存在干细胞样CD8+T细胞，而且它们与一些抗原呈递细胞（APC）联合抱团，组成一个个独立的抗癌“根据地”。
CD8+T细胞是T细胞的一种，也是T细胞里最具*性杀伤能力的一种，也就是说，CD8+T细胞的数量直接决定了对抗肿瘤的杀伤能力。
为了探究根源，研究者对肿瘤中的CD8+T细胞做了详尽分析。他们收集了一些肾癌患者的肿瘤组织，然后用流式细胞术分析肿瘤组织中癌细胞和CD8+T细胞的状况。结果发现，在所有患者的肿瘤组织中，CD8+T细胞占比在0.%到20%以上。
而且，最为人惊奇的是，那些CD8+T细胞占比低于2.2%以下的患者，手术后出现疾病进展风险竟会高出4倍！
另外，研究者指出，CD8+T细胞的占比，与其他的临床数据都没有相关性。这就意味着，有一种不为人知的机制，在调控肿瘤中CD8+T细胞的数量。
竟真存在干细胞样CD8+T细胞
为了探究根源，研究者对肿瘤中的CD8+T细胞做了详尽分析。如他们所料，很多T细胞上表达有高水平的免疫检查点蛋白（如PD-1，TIM3，CTLA4等），这说明了这些细胞已经处于“衰竭”状态，无法再去攻击癌细胞。
但随着研究的深入，研究者发现了另一个让人出乎意料的结论，另一些T细胞表现了类似于干细胞的活性，这些细胞有表达CD28和TCF1，能维持免疫细胞的增殖。
随后，研究人员证实，他们找到的TCF1表达水平高的CD8+T细胞，确实具备干细胞的能力，可以分化成表达免疫检查点的终末杀伤性T细胞。而且肿瘤中实实在在地存在两种不同类型的CD8+T细胞，一种有增殖的能力，一种有杀伤癌细胞的能力。
这个意外的发现也让研究团队意识到，肿瘤里可能存在某种特殊的环境，在默默支持干细胞样CD8+细胞的生存，经过一些列的分析，他们发现，这种干细胞样CD8+T细胞数量与抗原呈递细胞有着显著相关性。
研究人员采用了免疫荧光标记技术，终于发现了干细胞样CD8+T细胞的生存方式。
干细胞样CD8+T细胞的生存环境有个特点：每平方微米的范围之内至少有5个携带MHC-II的抗原呈递细胞。
根据这个结果，研究人员认为，抗原呈递细胞为干细胞样CD8+T细胞提供适宜的生存空间，而干细胞样CD8+T细胞就在这个小空间里分化成杀伤性T细胞，维持肿瘤的免疫应答。
本项目研究人员指出，通常认知里，淋巴结是具有干细胞活性的T细胞总基地，但这个发现表明，在总基地外，免疫系统也会在肿瘤里安营扎寨，在作战的第一前线生成新鲜力量，与癌细胞抗争。新的研究为攻克肿瘤提供了新思路，相信随着生物医学的不断探索，免疫治疗的更多奥秘将被揭开。
参考文献：
doi:10./s---5