淋巴肉瘤

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TUhjnbcbe - 2023/1/4 9:06:00

视觉中国供图

一位恶性淋巴瘤患者感染新冠病*后,体内的肿瘤在未给予激素治疗、化疗、免疫治疗的情况下大面积消失。人体免疫系统经常会把肿瘤细胞当成正常细胞,此时患者体内的免疫系统就成了“睡狮”。专家认为,新冠病*的入侵,可能叫醒了“睡狮”,激发了人体特异性免疫或广谱免疫,从而把肿瘤细胞和其他病*等一并干掉。

日前,一篇发表在《英国血液学杂志》(BritishJournalofHaematology)、仅有3个段落的案例报告,震惊了世界——

在惊叹这波“神操作”之余,更多的追问随之而来:是新冠病*击退了肿瘤细胞吗?这一个案有没有可能的普适性价值?癌症患者能不能因此就有了治愈的新路径?1月11日,科技日报记者带着这些问题采访了免疫领域的几位学者。

新冠肺炎患者癌细胞消失有多种可能

在论文中,来医院血液科的作者推测,该例患者在感染新冠病*后肿瘤神奇消失的原因可能有两种:一是病原体特异性T细胞与肿瘤抗原的反应,二是炎症细胞因子对自然杀伤细胞的激活。即新冠病*可能从特异性免疫和广谱免疫两个方面激活了人体自身的免疫功能。

肿瘤细胞之所以不受控制的生长、转移,是因为人体的免疫系统把它们当成了正常细胞,这时癌症患者体内的免疫系统成了“睡狮”。而新冠病*的入侵,则相当于叫醒了“睡狮”,把肿瘤细胞和其他病*等一并干掉。

但对于科学家们最关心的这一现象具体的发生机制,不同学者持有不同观点。

有学者告诉科技日报记者,这例个案可能仅仅是个巧合。而巧合的点很有可能与“小段肽”有关。新冠病*蛋白外壳上的小段肽或者细胞感染后释放的小段肽,如果正好和肿瘤细胞表面的抗原相似,前者激发获得性免疫产生的杀伤性T细胞就能够识别后者。这就意味着T细胞经过新冠病*的“介绍”认出了肿瘤细胞,从而特异性杀伤肿瘤组织。

这个过程正是人体内的特异性免疫。

“但这只是推测,一切要看研究团队的进一步分析。”该学者表示,但从新冠肺炎患者的表现看,这种推论是很有可能的,因为重症患者中“炎性细胞因子风暴的发生”是主要死因,这意味着新冠病*会诱发体内免疫系统“疯狂”释放炎性因子,造成巨大杀伤力,因此只要“认得准”,完全有可能在4个月内杀死患者体内的恶性肿瘤。

“根据目前的情况,我个人判断新冠病*在这个患者体内激活的是广谱免疫。”上海海洋大学特聘教授、比昂生物创始人杨光华对科技日报记者表示,该论文中提到大幅减少的不止是肿瘤细胞还有患者此前感染的EB病*的数量,因此很可能新冠病*激活了患者的整体免疫系统,使得包括自然杀伤细胞等在内的免疫细胞数量剧增,把所有其识别为“异己”的细胞或分子等统统干掉。

“目前的简单报道透露的信息较少,难以做出全面判断,也不排除特异性免疫的可能。”杨光华说。

事实上,除了激活免疫系统,病*还有直接杀死肿瘤细胞的先例,这类病*被称为“溶瘤病*”。公开信息显示,美国食品和药品管理局(FDA)批准了一种遗传工程溶瘤病*治疗晚期黑色素瘤。全球已有至少3款溶瘤病*疗法获批上市。

针对有没有可能是新冠病*直接“溶瘤”?杨光华回应:“目前难以得出这一结论,需要证实患者肿瘤细胞表面有受体接纳新冠病*进入才行。但从新冠病*的基因组上分析,应该不太具备溶瘤的特性。”

想靠新冠“以*攻*”实属高危操作

与机理相比,对肿瘤患者来说,疗效才是更重要的。癌症病人主动感染新冠病*是不是也能把肿瘤统统赶出去呢?

高危操作、请勿模仿!

针对可能的非理性操作,学者们纷纷表达了这一呼吁。由于先前癌友圈出现的兽药治癌、疟原虫治癌等乱象,很多专业人士也表达了忧虑。

这个案例能不能在别人身上重复,在进一步研究无果之前,很难确定。即便未来相关机制明确,证明是可重复的,现代诊疗手段也必然会有所优化。

毕竟,直接感染新冠病*的操作,太原始了!有违安全、有效的基本要求。

既然论文报道了肿瘤消退的“曙光”,科学家们又会如何利用新冠病*的这一可能的功效呢?

杨光华表示,可以做肿瘤疫苗、可以发现肿瘤标志物、可以进行基因改造……

如果激活的是特异性免疫,相关免疫路径已经成型,那么最快的是找到能够激发免疫的小段肽,通过基因工程的手段合成重组蛋白,用于相关类型肿瘤的治疗。在治疗过程中还要评估肿瘤类型,是不是匹配此类特异免疫。

如果是广谱免疫,还可以对新冠病*加以改造,去掉*性的部分,形成病*型肿瘤疫苗的载体。“改造病*形成肿瘤疫苗并用作载体是一个很好的方向,能够形成比现有的RNA疫苗、DNA疫苗更具高效和高模仿性的免疫。”杨光华说,但这个方向仍有很长的路要走,由于新冠病*通过呼吸系统传播,很难对其传播进行控制,所以这个路可能更长。

而如果是第三种原因,由新冠病*溶瘤所致,那么仍需要对新冠病*进行改造,使其只攻击肿瘤细胞,而对正常细胞无害,并形成系统的疗法。

此外,从可能的普适性来讲,由于患者是经典霍奇金淋巴瘤,这一肿瘤区别于其他实体瘤,因此普适性相对较低,如果说新冠病*是激活整体免疫系统而导致肿瘤的死亡,那么将更有可能会找到其他相似的案例,提高普适性,而如果是激活特异性免疫,那么普适性或许并不大。

为肿瘤治疗打开了一扇门

一个个案让全世界震惊,其原因除了医学影像呈现出来的不可思议的结果,还在于它为肿瘤治疗提供了一种线索和可能性。

类似的案例在治疗艾滋病的领域里也有先例,例如“柏林病人”的出现,让学者在基础研究方面“解锁”知识点,得知CCR5基因的缺失可以免遭艾滋病*攻击。

这个案例是庞大的人类基因组、转录组、蛋白质组、癌症细胞的生命活动、新冠病*的转录翻译活动等的“交汇点”。

其中可能涉及的相互作用纷繁复杂,亟待进一步的研究。

“要了解整个体系发生了什么样的变化,与肿瘤细胞本身、肿瘤微环境又是如何作用的,真的需要对这个病例进行非常深入的分析。”杨光华说。

中国科学家团队也不能坐等别人的研究结果。

“这个病例是碰巧做了PET-CT检测发现肿瘤消失了,但也有可能很多类似的情况没有被发现。”杨光华说,“肿瘤患者同时感染新冠病*的案例,应该在我们国家也是有的。”

这个案例打开了“一扇门”,给国内有条件的研究小组以启示。

“之前有很多病人接受治疗,相关部门都有联络方式,我觉得可以开启相关的调研,例如统计一下有没有癌症病人,联系看看他现在的病情状况,或者给他再做一下检查。如果发现了有病人的肿瘤缩小或消失,就可以马上纳入分析研究。”杨光华说。

来源:科技日报

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