近日，66岁的张医院（医院）胸外科门诊，高兴地对我说：“吴大夫，真没想到，我还能看上年的北京冬奥会！”当我听到这样的话，看到患者如此欣慰的表情时，更加坚定了自己对医生这一职业的信念。也真实感受到“健康所系，性命相托”绝不是一句轻飘飘的话语，而是医患之间庄重的誓言。
张大爷是在我院胸外科治疗的老病友，罹患晚期肺恶性肿瘤，看到眼前笑容满面的张大爷，不禁将我的思绪拉回到年……
还记得那是年春暖花开的4月，张大爷十天前因无意中发现右侧锁骨上淋巴结肿大就诊，肿大淋巴结处有压痛。门诊接受淋巴结细针穿刺活检，细胞病理学考虑为低分化癌。进一步胸部CT等检查，见左肺上叶占位，考虑为肺恶性肿瘤，同时有右侧第8前肋骨质破坏伴软组织肿块，考虑为转移，没有胸闷喘憋、发热、头晕恶心呕吐、声音嘶哑等不适。患者自诉近1年体重减轻约5Kg，还患有高血压，长期大量吸烟。
入院后于右侧锁骨上、双侧腋窝均可摸到肿大淋巴结。我们进一步完善了相关的化验检查，白细胞偏高，肿瘤标志物：CEA7.49ng/ml（正常值0～5.0ng/ml)，其他的化验均未见明显异常。胸部增强CT见左肺上叶占位，双侧腋窝皮下结节，考虑转移，右侧第8前肋骨质破坏伴软组织肿块，右侧颈部多发淋巴结肿大，脑转移，胸壁、腹壁、腹腔内、腹膜后间隙多发转移。
我们给患者做了右侧锁骨上淋巴结手术活检，病理结果为梭形细胞恶性肿瘤，上皮来源可能大。继续进行基因检测，结果提示为TP53错义突变，突变频率为1.2%，肿瘤突变负荷（TMB）为0.00/Mb，微卫星稳定（MSS），PD-L1表达水平为TPS1-2%。
至此，诊断已经明确：左肺上叶肉瘤样癌（T2N3M1，TP53突变,PD-L1低表达），锁骨上淋巴结转移，腋窝皮下转移结节、右侧第8前肋转移、脑转移多发胸背部软组织、腹膜、腹膜后转移。通俗地讲，肺恶性肿瘤晚期，多发转移，而且根据胸外科的治疗经验，梭形细胞恶性肿瘤，如无手术机会，放化疗效果很差。老人退休后本想安度晚年，突然而来的打击，让患者及其家属无法接受。
虽然患者已处肺恶性肿瘤晚期，预计生存期半年左右，治疗困难重重，但胸外科仍积极寻找最有利的治疗方案，尽可能延长患者生存时间。我们根据基因检测结果，通过检索医学文献数据库，发现携带TP53突变的患者可能从PD-1类免疫治疗中获益，但不同癌种获益的差异较大；同时，结合前沿治疗研究，PD-1药物免疫治疗联合化疗相比单纯化疗可显著延长患者生存，并且患者PD-L1有一定水平的表达（TPS1-2%），最终我们决定为患者进行化疗联合PD-1免疫治疗，具体方案为紫杉醇脂质体+卡铂化疗+信迪利单抗免疫治疗。患者和家属表达了对我院胸外科的充分信任，决定全力配合治疗。
根据既定方案，患者治疗2周期，年6月，在第3周期治疗前，评估肺恶性肿瘤情况，可喜的是，肺原发病灶从原来的3.5cm缩小到了2.3cm，其他位置的转移均明显缩小。当患者及家属获知这一好消息时，喜极而泣；更加令人欣慰的是，年8月，在4周期治疗后再次复查，再次明显缩小。患者接受4周期化疗联合免疫治疗后，停用化疗，单纯用免疫治疗维持治疗，每3周一次。患者定期复查，转移病灶均逐渐消失，年1月，复查肺原发病灶逐渐缩小至1.0cm后稳定，不再变化。
在近一年的免疫维持治疗过程中，患者最大的副作用是免疫治疗后持续约5天的恶心呕吐，进食差，然后逐渐恢复正常。此外，还有免疫治疗带来的另一个副作用，疼痛，张大爷的疼痛较重（此副作用少见），需口服止痛药物治疗，曾出现一过性白癜风，也是免疫治疗的一个副反应，加用小剂量激素治疗后好转。其他副反应如胃肠炎、免疫性肺炎、免疫性心肌炎、内分泌功能紊乱等，均没有发生。
时间来到年，这一次张大爷来到胸外科复查，考虑他免疫治疗明显的效果和免疫治疗过程中的副作用，以及目前免疫维持治疗的时限，我们建议他做MRD（分子残留病灶或微小残留病灶），来评估体内是否存在残留的肿瘤细胞。令人惊喜的是，MRD检测结果提示，患者体内无残留肿瘤细胞，从分子层面，提示肿瘤治愈。这种情况下，就可停用免疫治疗，动态复查即可。
肺原发病灶，肋骨转移及脑转移，治疗进程对比
腋窝淋巴结及皮下结节，治疗进程对比
其他转移结节，治疗进程对比
目前，肺癌是我院胸外科主要的治疗病种，除了进行手术治疗外，对中晚期肺癌患者的综合治疗，包括术前新辅助、术后辅助治疗和晚期患者的靶向治疗、免疫治疗也积累了丰富的临床经验，许多以前生存期不超过半年的晚期患者都得到了长期生存。
医生特别提示：今天是世界无烟日，为了您和家人的健康，请远离烟草！
作者：胸外科吴炳群
图片：胸外科吴炳群