你愿意花费80万甚至万美元，来挽回生命吗？对于难以治愈的癌症患者，是时候思考这一选择了。
作为细胞免疫治疗技术，CAR-T的全称为嵌合抗原受体T细胞免疫疗法，它正在改变人类征服癌症的策略。
从年至今，CAR-T多次上演“神迹”，全球超过25个研究中心证实了其治疗白血病、淋巴瘤等疾病时的有效性。因其治疗癌症的势头很猛，年，美国已批准CAR-T产品Kymriah和Yescarta上市。今年1月，原CFDA公布的药品优先审评名单中，有3个CAR-T细胞制剂申请新药临床。
全世界第一个接受CAR-T疗法的成人患者BillLudwigs（患有慢性淋巴性白血病-CLL）已经实现了9年的无癌生存。
第一位接受CAR-T疗法的儿童患者Emily（患有急性淋巴细胞白血病-ALL），至今已实现7年的无癌生存。
CAR-T疗法在恶性血液肿瘤中展现出的强大实力，使其逐渐成为近年来最有前景的肿瘤免疫疗法，然而血液肿瘤（非实体瘤）仅仅是众多癌症中较小的一部分，如年最新的全球癌症数据指出：约90%的癌症发病率都是由实体瘤引起，但关于实体瘤的细胞治疗临床试验却很少。
面对实体肿瘤，CAR-T疗法就有点招架不住了。
但是近期的几个关于实体瘤的研究为CAR-T疗法打开了新思路。
T细胞耗竭，让CAR-T疗法对实体瘤力不从心
CAR-T疗法，是通过基因工程对患者自身的免疫T细胞进行改造，插入识别癌细胞抗原的嵌合抗原受体（CAR），使其具备攻击癌细胞的能力，然后输注回患者体内产生免疫应答，消灭癌症。
而T细胞耗揭则是指，肿瘤微环境中的CAR-T细胞在持续抗原刺激下会变得反应迟钝，抑制受体越来越多，失去效应功能。
然而，导致T细胞衰竭的关键机制至今没有揭开。
T细胞耗揭时会对机体产生怎样的影响呢？
我们是否有可能抑制这种耗尽的方法存在呢？
斯坦福大学医学院的研究人员，带着这一系列的疑问，使用了一项称为ATAC-Seq的技术来进行探索。
ATAC-Seq技术，可以精确定位调节电路过表达或表达不足的基因组区域。
研究人员发现，当使用这项技术对健康小鼠和T细胞耗揭小鼠的基因组进行了对比分析时，部分基因表达模式的确存在显着差异：
疲惫的T细胞表现出了T细胞表达活性的失衡。
而导致这一现象的关键原因在于——调节细胞蛋白质水平的主要基因，导致抑制其活性的蛋白质增加，该基因名叫c-Jun，是一种增加与T细胞活化相关蛋白表达的基因。
当研究人员尝试通过过度表达该基因来修饰CAR-T细胞以恢复平衡时，他们发现即使在正常条件下，这些细胞也可以在实验室中保持活跃并增殖。
而在继续用修饰后的CAR-T细胞治疗的白血病小鼠时，该类存活时间也的确比常规CAR-T细胞治疗后的白血病小鼠更长。
后续探索发现，表达c-Jun的CAR-T细胞还能够减轻肿瘤负荷并延长骨肉瘤小鼠的寿命。
该发现为CAR-T攻克实体瘤带来新思路
斯坦福大学医学院的这项最新研究发现，揭示了T细胞耗揭的关键原因，为CAR-T疗法的改善提供了理论基础。
并且，实验结果更进一步的挖掘了CAR-T细胞应用于实体瘤的潜力。
该研究是在具有人类白血病和骨癌细胞的小鼠中进行的，相关文章已在线发表在顶级医学期刊《Nature》杂志上。
研究人员计划在接下来的18个月内开始对白血病患者进行临床试验，并最终将试验范围扩大到实体癌，让我们静待佳音。
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