在一项前瞻性的II期研究中，该研究评估了欧狄沃（纳武利尤单抗，nivolumab）与低剂量伊匹单抗（易普利姆玛，ipilimumab）在先前治疗的经典卡波西肉瘤患者中的疗效，研究小组观察到高反应率和延长的反应持续时间以及可耐受的*性。本研究报告的总体缓解率(ORR)高于HIV或经典卡波西肉瘤的其他全身性药物。分子分析表明免疫冷表型。该研究结果由以色列海法Rambam医疗保健园区肿瘤科的AlonaZer博士及其同事于年3月23日在《肿瘤学年鉴》上发表。
卡波西肉瘤是一种内皮起源的皮肤血管增殖性间充质肿瘤，由人类疱疹病*8（一种双链DNA病*）引起。已经描述了四种亚型：典型的卡波西肉瘤通常影响犹太或地中海血统的男性，在60岁时发病率最高，撒哈拉以南非洲土著人的地方性亚型，艾滋病*相关亚型和医源性亚型免疫抑制患者。
尽管经典卡波西肉瘤通常具有慢性和惰性病程，但在某些情况下，疾病可能会进展并累及内脏和淋巴结，导致严重残疾。虽然抗逆转录病*治疗是HIV相关卡波西肉瘤的标准一线治疗，但经典卡波西肉瘤的治疗策略尚不成熟，随机临床试验也很少。就在最近，年5月，美国食品和药物管理局将泊马度胺的适应症扩大到包括卡波西肉瘤。这是20多年来HIV阴性卡波西肉瘤的第一个新选择。
对于轻度和局部疾病的治疗，观察或局部治疗（手术切除、放疗）是可选的。然而，对于全身治疗的适应症尚无共识，通常仅用于广泛或快速进展的卡波西肉瘤患者以及内脏和黏膜受累的患者。长春碱、依托泊苷或聚乙二醇化脂质体多柔比星一直是经典卡波西肉瘤全身治疗的中流砥柱，反应率为50-70%。尽管经典卡波西肉瘤具有相对的化学敏感性，但反应持续时间是有限的，在这种独特的肿瘤等惰性疾病中，这是一个主要障碍。
关于免疫疗法治疗经典卡波西肉瘤的效果知之甚少。虽然重组干扰素α在美国被批准用于治疗HIV相关的卡波西肉瘤，但对经典卡波西肉瘤的治疗经验有限，表明这种药物是有活性的，但有*。由于病*病因、疾病的炎症性质和免疫受损个体的发病率增加，研究小组假设免疫检查点抑制剂可能对经典卡波西肉瘤有效。
在这项研究中，患有经典卡波西肉瘤的患者在至少接受1线全身治疗后出现疾病进展，并且通过PET-CT和/或体格检查可测量疾病，每2周接受一次nivolumabmg和每6周一次ipilimumab1mg/kg直至疾病进展或*性最长为24个月。研究的主要终点是ORR。次要终点包括6个月无进展生存(PFS)率和安全性。
使用肿瘤标本和匹配血液的免疫组织化学、DNA测序（/基因）和RNA测序（外显子组捕获转录组）探索免疫相关性。
年4月至年12月期间，研究团队招募了18名男性患者，中位年龄为76.5岁。中位随访24.4个月时，RECISTv1.1的ORR为87%。中位缓解持续时间为13.5个月（范围2.1-29.9）。在13名可评估患者中有8名（62%）观察到通过PET-CT评估的代谢完全缓解。13名患者中有6名在治疗后达到病理完全缓解。在两名患者中，预防了姑息性截肢。
未达到中位PFS。6个月和12个月PFS率分别为76.5%和58.8%。
只有4名患者(22%)经历了3-4级不良事件。本研究中报告的nivolumab加易普利姆玛的3级治疗相关不良事件的比例与这种情况下化疗药物的比例相当。
常见的基因组改变是FOX1A基因的双等位基因拷贝数丢失。大多数肿瘤具有较低的肿瘤突变负担，微卫星稳定，MMR熟练，不表达PD-L1，仅显示低淋巴细胞浸润，使其免疫冷。
当将这些发现置于经典卡波西肉瘤患者目前可用的治疗方案的背景下时，这些发现具有临床意义。鉴于疾病的相对稀缺性、许多受影响个体的高龄以及合并症的频繁存在，这些选择是有限的。
作者评论说，他们的研究概述了在经典卡波西肉瘤研究中确定临床实际终点的必要性以及评估卡波西肉瘤治疗反应的挑战，卡波西肉瘤是一种通常涉及大面积皮肤并伴有水肿的疾病，两者都难以测量。
作者发现，即使在获取照片时，也很难对多个皮肤损伤进行可重复的定量评估，因为很难捕捉到损伤结节和颜色的变化。它们包括FDG-PET扫描，以更好地评估疾病负担；然而，在某些患者中，CT或FDG检测显示疾病并不明显，而临床检查则有明显反应，只能通过活检证实。因此，在第一次中期分析中，他们调整了方案，将治疗中活检作为另一种评估反应的方法。然而，由于这些是核心针活检，它们仅代表采样的部位，限制了结果的解释。
虽然最近的报告表明免疫检查点阻断在其他肉瘤亚型中的一些功效，但这项研究提供了经典卡波西肉瘤的第一个证据。Pembrolizumab在HIV和晚期癌症患者中的I期研究包括6名HIV相关卡波西肉瘤患者，报告没有反应，但稳定时间延长。在ESMO大会上报告了一项正在进行的pembrolizumab治疗经典和地方性卡波西肉瘤的II期研究，并取得了初步的有希望的反应。
来源：ESMO
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