软组织肉瘤(STS)是一种恶性肿瘤,由构成各种形式结缔组织的间充质细胞组成,起源于血管、肌肉、结缔组织和脂肪组织等多种软组织。
每种不同类型的STS都以其起源组织来命名,如纤维组织、神经鞘、脂肪和肌肉组织。
STS亚型的具体例子包括纤维肉瘤、血管外皮细胞瘤(又称恶性外周神经鞘瘤、前神经鞘瘤)、脂肪肉瘤、粘液肉瘤、横纹肌肉瘤和未分化肉瘤。有时无法区分肉瘤的亚型,因此通常使用通用术语STS或梭形细胞瘤/肉瘤。STS组外的其他肉瘤通常被认为是独立的实体,包括血管肉瘤、淋巴管肉瘤、组织细胞肉瘤、滑膜细胞肉瘤和平滑肌肉瘤。
STS在犬猫中很常见,在犬和猫的皮肤和软组织癌症中分别占15%和7%。
犬身上的肉瘤。
照片由DACVIM(肿瘤学)的CraigClifford博士提供
软组织肉瘤特点软组织肉瘤在外观上有很大的差异——很明显可以看出,这些癌症可能起源于各种不同的组织。
许多STS都有一个共同的特征,那就是它们明显的外观——几乎像是包含在一个离散的包膜中。这可能会造成一种假象,让大家以为这些肿块可能是良性的,或者可能是安全的。然而,事实并非如此!
虽然STS触诊感觉是良性的,但其往往是非常恶性的,所以临床上遇见它们应该要非常重视。
STS不是良性的肿瘤:它们非常具有侵略性地侵入周围的身体组织,这意味着切除肿块的手术必须要大范围地切除,才能实现癌症的局部治疗。
面对STS一定要注意两个方面:1)通常具有欺骗性的侵袭性原发性肿瘤生长(“冰山一角”现象);2)全身性转移的可变风险,特别是肺部。
软组织肉瘤诊断诊断软组织肉瘤的最佳方法是对肿块进行活检。活组织检查不仅可以诊断肿块,还可以对肿瘤进行分级。犬STS的生物学行为和预期的预后是高度依赖于肿瘤的分级,这是基于以下组织学特点来区分:分化程度,细胞有丝分裂指数和坏死的比例。有一个评分方案,根据每个类别的异常程度,给予数值(1、2或3)评分;然后将这三个特征中的每一个评分数值相加,这个总和就决定了肿瘤是I级(低)、II级(中)还是III级(高)。分级是很重要的,因为它可以让兽医决定肿瘤的治疗过程,将为延长寿命和保障良好的生活质量提供最佳预后。
可能影响肿瘤行为、诊断建议和治疗方案的其他因素,包括肿瘤大小、临床生长速度和肿瘤位置。确诊STS后,患宠通常要接受一系列检查,包括实验室检查、细针抽吸细胞学和/或活检,以及影像学(X光片、超声、CT扫描/MRI),以帮助确定疾病的性质和程度(分级)。
STS分级
Ⅰ级
Ⅱ级
Ⅲ级
转移率
<10%转移
20%转移
50%转移
软组织肉瘤治疗手术是软组织肉瘤的主要治疗手段。对于已经扩散到原发性肿块以外的肿瘤,可以使用化学疗法来帮助控制继发性肿瘤的生长,尽管成功率没有其它类型的癌症那么高。
手术切除STS应该仔细计划,因为肿瘤很容易侵入肿瘤周围的组织,被“切开”的肿瘤极有可能复发。因此,STS的标准处理方案为大面积手术切除,连同边缘3cm的皮肤,和肿瘤深处的一层筋膜——这使得即使是切除一个小肿块,手术的范围也很大。有时这种方法需要切除主要组织、皮瓣、组织移植或截肢。对于难以切除的肿瘤,如足部或下肢的肿瘤,放射治疗可以作为辅助(支持性)治疗,但还是需要同时进行手术切除大部分肿瘤。
I、II级别的肿瘤通常可以通过完全切除的方式治愈,因为这些肿瘤复发的风险极低,而且转移的几率也相当低。在这些情况下,完全切除后不推荐进一步的治疗,只需要对犬只进行监控复查。另一方面,III级STS切除的患犬通常会接受后续化疗,因为这类肿瘤的转移风险相当大(41-44%)。虽然没有研究证明,在切除III级STS后辅助化疗有真正的益处,但癌症治疗的原则表明,一些额外的治疗是必要的,因此,大多数肿瘤学家会建议对这些患宠采用基于多柔比星的方案。
据报道,发生肺转移的平均时间为8个月至1年,因此建议对这些患宠进行定期(每3-6个月)的胸片检查。接受手术(及化疗)的III级STS患犬的中位生存时间2年,因此即使是“侵袭性”STS也是可以治疗的。
软组织肉瘤切/留?在考虑额外的局部治疗方案时,尽管大范围切除手术(切除2-3cm周围皮肤和切口下的1个筋膜平面),能够有效地降低肿瘤不完全切除后复发的风险,但由于肿瘤位置的原因,这些手术通常不可行(例如,远端肢体很少有多余的皮肤可用)。
毫无疑问,广泛性切除手术,如截肢,将有很大的机会治愈这些患宠。然而,尽管主治医生一直想要对肿瘤做最合适的治疗,但也必须权衡强化治疗可能对患宠产生的负面影响。例如,远端肢体II级STS未能完全切除的老年犬是否真的需要截肢?(截肢有可能危及生命)……同样的,是否真的需要让上述患犬接受密集的完整放射疗程?(全身麻醉下每天18次治疗)——尽管这些是对于控制不完全切除的STS长期治疗的一种非常有效的替代方法。对于老年犬的一生来说,肿瘤复发的风险只有三分之一。
为了进一步澄清这一问题,一些研究显示,远端肢体未完全切除的STS复发的风险更低,因此可能不需要再做更多的事情了。然而,如果我们什么都不做,肿瘤沿着像远端肢体这样的坚硬区域复发,治疗选择就会变得更加有限。这些都是兽医肿瘤学家在管理病患的各种表现时所面临的决策和情景。
软组织肉瘤化疗幸运的是,我们也有更保守的选择,如节律性(每日低剂量口服)化疗和始终可用的“监控、等待和发现”方法。
节律性化疗包括使用环磷酰胺(Cytoxan)或苯丁酸氮芥(Leukeran)每日低剂量口服治疗,通常与非甾体类消炎药(NSAID)一起使用,对上述患宠来说是一种较低强度的好选择。节律性化疗更适用于微量残留情况的治疗,节律化学疗法主要集中于破坏血管环境,使休眠的肿瘤细胞无法获得生长所需的血液供应(抗血管源性治疗)。节律性化疗也被证明具有免疫调节作用,有助于身体检测和根除肿瘤细胞。
一项研究评估显示,使用节律性的环磷酰胺(Cytoxan)和吡罗昔康(piroxicam)作为辅助治疗不完全切除II级STS患犬,这种疗法的加入显著推迟了肿瘤复发的时间,因此对于不适合强化治疗的患犬,这已成为一个广受欢迎的“首选”疗法。
最后,对于不适合手术切除的STS,姑息性放疗可以作为改善舒适度和部分肿瘤消退的手段。在这种情况下,放疗的客观应答率约为50%,中位肿瘤控制时间约为5个月。
这种疗法通常每周进行一次,4次一疗程,尽管治疗确实需要全身麻醉,但副作用很少。
软组织肉瘤预后软组织肉瘤的预后实际上非常好——特别是如果癌症可以在第一次手术时完全切除。
虽然手术切除可以有效地减轻患者的疾病负担,但由于STS的侵袭性,组织学边界往往不清晰或不完整。
在不完全切除STS后,局部肿瘤复发的风险与肿瘤分级有关。具体来说,在I、II和III级STS部分或不完全切除后,局部肿瘤复发的风险分别为7%、34%和75%。
————影响预后的因素————●肿瘤大小——大型肿瘤本来就很难完全切除。需要对大型肿瘤的手术进行仔细的规划,可以咨询兽医外科肿瘤科医生,以帮助规划大型肿瘤切除手术。●不完全的手术切除——肿瘤不完全切除会导致癌症细胞留在犬猫体内,这会导致肿瘤复发或者更糟糕的预后。●肿瘤分级高——III级软组织肉瘤有46%-50%的可能把癌细胞扩散到其他器官,最常见的是肺,使得预后恶化。总的来说,患有软组织肉瘤的犬的中位生存时间是天,大约33%的犬最终死于肿瘤相关原因。然而,患有恶性或分级高的软组织肉瘤的犬的平均生存时间为天至天(8-18个月)。
人类和兽医肿瘤学领域不断取得的进展向我们表明,并非所有的肿瘤都是生而平等的。因此,基于肿瘤和患者相关特征的个性化方案,比简单地为治疗分配一个“一刀切”的公式更合适。
如果发现犬身上有任何的肿物,请立即进行检查。记住,对肿物越早进行检查和评估,治疗就可以越早开始,从而治愈可能性更大!
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