滑膜肉瘤是起源于滑膜、滑囊、腱鞘的一种高度恶性肿瘤,约占恶性软组织肿瘤比例的10%。目前,手术是治疗滑膜肉瘤的首选手段,但是无法手术的转移性滑膜肉瘤患者,预后效果较差,5年生存率仅为10%。TCR-T疗法作为新兴的肿瘤治疗方式在滑膜肉瘤领域显现出突出的效果。
TCR-T治疗滑膜肉瘤控制率达84.8%
年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会中公布的一项采用TCR-T疗法AfamitresgeneAutoleucel(ADP-A2M4)治疗晚期/转移性滑膜肉瘤或粘液样脂肪肉瘤患者的2期临床试验SPEARHEAD-1结果显示,通过TCR-T疗法治疗高表达NY-ESO-1、检测配型为HLA-A2的滑膜肉瘤的效果显著,缓解率为41.4%,总体疾病控制率为84.8%[1,2,3]。
▲图源:参考来源[1]
注:NY-ESO-1是能够被TCR-T细胞识别的“特有标志”,如同靶向治疗的“靶点”。据统计,约70-80%的滑膜肉瘤患者表达NY-ESO-1。
除此之外,在年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会中,纪念斯隆凯特琳癌症中心公布了另一项采用TCR-T疗法治疗滑膜肉瘤和非小细胞肺癌的临床试验。本次临床试验纳入了高表达NY-ESO-1和/或LAGE-1a的晚期滑膜肉瘤和非小细胞肺癌,采用TCR-T疗法GSK和GSK进行治疗,虽然目前尚未有相关临床数据披露,但研究人员表示,该临床试验有望成为支撑TCR-T疗法治疗滑膜肉瘤的另一重磅证据[4,5,6]。
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TCR-T——CAR-T细胞治疗后新一代抗肿瘤利器
TCR-T疗法,全称细胞受体基因工程改造的T细胞(TCellReceptor-GeneEngineeredTCells,TCR-T)疗法,是通过向普通T细胞中转导嵌合抗原受体(融合抗原结合域及T细胞信号结构域)或者TCRα/β异二聚体,来提高特异性识别肿瘤相关抗原(TumorAssociatedAntigen,TAA)的TCR(TCellReceptor,T细胞抗原受体)的亲和力和免疫细胞的战斗力,使T淋巴细胞能够重新高效的识别靶细胞,在体内发挥较强的抗肿瘤免疫效应。
TCR-T疗法除了能像化学治疗一样快速杀灭肿瘤外,还避免了疫苗和T淋巴细胞检查点疗法的延迟效应。目前,TCR-T疗法主要运用在黑色素瘤、肝癌、卵巢癌等肿瘤治疗中。
目前,TCR-T疗法凭借①细胞内外肿瘤特异性抗原都可识别、②靶向实体瘤效果更明显、③体内存留时间更长等优势,已经成为继CAR-T细胞治疗后新一代抗肿瘤利器。
▲图源:frontiersin
TCR-T治疗滑膜肉瘤的效果显著。年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会中,相关研究人员表示,将于提交TCR-T治疗滑膜肉瘤的BLA(生物许可申请)并上市,也就是说,治疗滑膜肉瘤的TCR-T疗法有望在今年上市,为更多滑膜肉瘤患者带来新的希望。
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