杂志：bloodadvances
IF：4.91
发表时间：.4.1
案例描述
一名8个月大的男婴因2周的发烧，易怒和食量减退的症状就诊，当地急诊科检查发现患者患有大面积的肝脾肿大、淋巴结肿大和弥漫性皮疹。全血细胞计数(CBC)显示患者白细胞计数(WBC)为×/μL，嗜酸性粒细胞23%，循环前单核细胞7%，幼稚细胞14%（图1A）。骨髓检查后，患者被初步诊断为患有幼年型粒细胞单核细胞白血病(JMML)。后续该患者转到凯特琳癌症中心进行进一步的检查和治疗，发现还伴有明显的水肿及呼吸窘迫，到达时的CBC显示其WBC为68×/μL。外周血流式细胞术分析显示：未成熟t细胞群异常(12%)，髓系幼稚细胞群异常(0.1%)，单核细胞增多(17%)，嗜酸性粒细胞增多(21%)。复查骨髓涂片确证了患者的原始幼稚细胞比例增高（23%），但未有明显的发育异常（图1B）。细胞遗传学核型分析(图1C)显示存在t(12;13)(p13;q12)克隆，荧光原位杂交(FISH)进一步证实了在83%的细胞中存在ETV6的重排，流式分选的多种细胞系中均鉴定出这种融合的高水平存在：包括CD34+髓系幼稚细胞，未成熟T细胞以及单核细胞。DNA和RNA靶向测序结果表明该患者为ETV61-6号外显子与FLT-24号外显子融合(图1D)，无RAS通路突变的证据。基于上述发现，患者被重新诊断为ETV6-FLT3融合驱动的伴嗜酸性粒细胞增多的髓系/淋巴系肿瘤（MLN-Eo）。
图1:患者的临床、病理及分子特征
讨论
伴PDGFRα/PDGFRβ/FGFR1/JAK2异常的MLN-Eo是WHO确定的一类主要见于成人的血液恶性肿瘤。此前已有相似临床特征、伴ETV6-FLT3和其他FLT3重排的罕见病例报道，支持将FLT3重排纳入MLN-Eo分类中。本次报道的患者起病年龄小，临床表现与JMML儿童的常见表现重叠。然而，患者的高比例原始幼稚细胞(20%)，未成熟t细胞群扩增和明显的嗜酸性粒细胞增多症都强烈地指向MLN-Eo。酪氨酸激酶融合驱动的MLN-Eo在临床和实验室上与JMML有相似之处，但可能是一个独特的疾病类型，此类患者拥有经典RAS途径驱动的JMML患者无法获得的治疗机会。
我们的临床经验以及其他文献报道的经验表明：结合酪氨酸激酶抑制剂和造血干细胞移植是治疗这种罕见的激酶驱动型MPN的有效方法。与经典的RAS通路驱动的JMML相比，还需要进一步的研究来更好地比较酪氨酸激酶融合驱动的MLN-Eo的遗传和生物学特征。
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