马*教授首先对全球细胞免疫治疗现状进行了介绍。截至年4月16日,全球共有种活性细胞治疗药物研发管线,比年同期增加种,增长率为38%。在不同类型的细胞治疗中,嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)免疫疗法继续占据主导地位,增加了种CAR-T新药物,比年同期增加35%。大多数(80%)CAR-T疗法处于临床前和临床I期阶段。T细胞受体嵌合型T细胞(TCR-T)疗法和NK/NK-T细胞疗法则分别增加了80种和67种新药。其中大多数细胞疗法(种)为自体来源,正在开发的自体细胞疗法是同种异体细胞疗法的2倍。过去一年中,临床前和临床I期的同种异体细胞疗法数量显著增加(分别增长48%和42%),但比去年同期增长率(分别为80%和95%)放缓。
马*教授表示,目前中国的CAR-T治疗走在全球前列。中国目前有56种CD19CAR-T疗法、44种EGFRCAR-T疗法、32种抗PD-1/PD-L1CAR-T疗法、25种HER-2CAR-T疗法。
CD19CAR-T疗法研究进展CAR-T疗法的出现为全球非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者提供了革命性的治疗选择,马*教授随后对近年来CAR-T疗法的研究进展进行了介绍。
ZUMA-1研究探索了CD19CAR-T疗法axicabtageneciloleucel(axi-cel)治疗难治性大B细胞淋巴瘤(LBCL)的疗效。该研究结果显示,axi-cel为LBCL患者带来了高质量的疾病缓解和长期生存。中位随访27.1个月时,LBCL患者的总缓解率(ORR)达到83%,完全缓解(CR)率达到58%。在治疗后第3个月达到疾病缓解的患者中,超过70%在治疗后第24个月仍持续缓解,这部分患者的24个月无进展生存(PFS)率超过70%。与常规挽救方案相比,axi-cel能为LBCL患者带来更多生存获益,中位OS未达到,2年OS率超过50%。此外,多项真实世界研究也证实,axi-cel的疗效确切,安全性可控。
ZUMA-5研究则探索了axi-cel在复发难治惰性非霍奇金淋巴瘤(iNHL)中的疗效。研究结果显示,axi-cel治疗复发难治iNHL的疗效出色且持久,ORR达到92%,CR率达到76%。axi-cel在iNHL患者中具有可控的安全性,观察到滤泡性淋巴瘤(FL)患者的≥3级神经系统*性发生率低于边缘区淋巴瘤(MZL)患者,也低于ZUMA-1研究中复发难治NHL患者的数据。
鉴于axi-cel在复发难治NHL患者中展现出的出色疗效,ZUMA-12研究尝试将axi-cel的使用提前,探索了axi-cel一线治疗高危LBCL患者的疗效和安全性。研究结果显示,axi-cel可安全给药,并在医疗需求未得到满足的患者中显示出可观的临床获益。LBCL患者的ORR达到85%,CR率达到74%。70%的患者在数据截止时(中位随访9.3个月)仍持续疾病缓解状态。
除axi-cel外,CD19CAR-T疗法brexucabtageneautoleucel(bre-cel;KTE-X19)在淋巴瘤中的应用同样值得