CAR-T疗法
CAR-T中文称之为嵌合抗原受体T细胞免疫疗法,虽出现了很多年,但是近几年才被改良使用到临床上的新型细胞疗法,在急性白血病和非霍奇金淋巴瘤的治疗上有着显著的疗效,被认为是最有前景的肿瘤治疗方式之一。正如所有的技术一样,CAR-T技术也经历一个漫长的演化过程,正是在这一系列的演化过程中,CAR-T技术逐渐走向成熟,和其它免疫疗法类似,它的基本原理就是利用病人自身的免疫细胞来清除癌细胞,但是不同的是,这是一种细胞疗法,而不是一种药。CAR-T细胞是指通过将识别肿瘤相关抗原的单链可变片段和胞内信号域“免疫受体酪氨酸活化基序(ITAM)”在体外进行基因重组,重组质粒后再转染至患者的T细胞并表达肿瘤抗原受体。CAR-T细胞可分为细胞外抗原结合区、跨膜区以及胞内信号区。细胞外抗原结合区主要功能是识别并结合肿瘤细胞表面抗原,该区域包含了单链可变片段和铰链区,其中单链可变片段是CAR-T细胞克服MHC限制的关键,而铰链区作用主要为选择肿瘤相关抗原。
CAR-T治疗流程
一般来说,一个典型的CAR-T治疗流程主要分为五个步骤:(1)分离:从癌症病人身上分离免疫T细胞。(2)修饰:用基因工程技术给T细胞加入一个能识别肿瘤细胞并且同时激活T细胞的嵌合抗体,也即制备CAR-T细胞。(3)扩增:体外培养,大量扩增CAR-T细胞。一般一个病人需要几十亿,乃至上百亿个CAR-T细胞(体型越大,需要细胞越多)。(4)回输:把扩增好的CAR-T细胞回输到病人体内。(5)监控:严密监护病人,尤其是控制前几天身体的剧烈反应。CAR-T治疗的整个疗程持续3个星期左右,其中细胞“提取-修饰-扩增”需要约2个星期,花费时间较长。
CAR-T技术的风险
在一系列治疗过程中,大量的细胞因子在短时间内释放时还会造成严重的不良反应—“细胞因子释放综合征”,也叫“细胞因子风暴”。这个现象其实一直是伴随着肿瘤免疫治疗的,包括早期的体液免疫治疗,单克隆抗体用于临床的时候就普遍存在。细胞因子风暴成为最突出的与治疗相关的不良反应,在个别病人中还相当严重,以至于危及生命。所以在CAR-T疗法中,控制不良反应“细胞因子风暴”也是重点要考虑的地方,所以所在肿瘤治疗领域耀眼的成绩也无法掩盖CAR-T疗法的重大缺陷-在细胞因子风暴和神经*性方面的副作用,现在的患者必须在设备精良,医护人员具有专精知识的医疗机构接受CAR-T治疗,以便及时控制潜在的副作用。
新CAR-T技术为什么安全
为了进一步提高CAR-T疗法的安全性,减少细胞因子风暴的诞生,有相关研究人员们决定对首款获批的CAR-T疗法中的“嵌合抗原受体”进行改造,让疗法既能维持疗效,又增强安全性,减少细胞因子的释放。经过大规模的筛选后,一种叫做CD19-BBz(86)的嵌合抗原受体得到了研究人员们的
所以说,这项新的CAR-T技术是一项重要的进步,不仅在杀死癌细胞上一样有效,而且作用速度没有那么激烈,*性也更低,如果这能够在更多临床试验中得到验证,对患者来说无疑是一个福音。
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