皮肤白癜风诊治医院 http://www.baidianfeng51.cn/▎药明康德内容团队编辑据估计，每个人的消化道中大约有万亿个细菌，它们的集合称为“微生物组（microbiome）”，也被称为“第二人类基因组”。之前的一些研究表明，微生物组参与了慢性炎症性肠道疾病的发展，引发糖尿病，造成肥胖，甚至多发性硬化和帕金森病等神经系统疾病也与它有关。近日，德国的科学家们通过实验，成功地证明了微生物分子可以调节某些免疫细胞的活动。具体而言，通过细菌的代谢产物短链脂肪酸（SCFAs）戊酸酯和丁酸酯体外重编程，能够增强细胞*性T淋巴细胞（CTL）和嵌合抗原受体（CAR）T细胞的抗肿瘤活性，从而对肿瘤免疫疗法的治疗效率产生积极影响。并且，科学家与医疗人员有望通过调节肠道微生物组中的细菌种类，以优化CAR-T细胞疗法等肿瘤疗法的疗效。相关论文发表在《自然》子刊《自然-通讯》上。自从能够快速、精确分析细菌的“高通量测序（high-throughputsequencing）”技术发明以来，越来越多的研究发现，肠道微生物组不仅对消化具有至关重要的作用，而且还会影响其他多种身体功能，特别是免疫系统。短链脂肪酸属于肠道微生物组最主要的一类代谢产物。一方面，它们可以通过诱导能量代谢的中枢调节因子，以促进T细胞的代谢。另一方面，它们还可以抑制特定的酶调节遗传物质的传递，从而抑制T细胞中的基因表达，诱导表观遗传学变化。在短链脂肪酸家族中，先前的研究已确定乙酸酯、丙酸酯和丁酸酯属于主要微生物代谢产物。研究人员发现，戊酸酯也是一种存在于小鼠肠道中的常规代谢物。并且，和丁酸酯一样，戊酸酯能够增加CD8阳性T细胞的细胞*活性。作为免疫系统的一部分，CD8阳性T细胞也被称为“杀伤细胞（killercells），能够特异性地杀死对机体有害的细胞。▲用戊酸酯体外重编程CD8阳性CTL和CAR-T细胞能够抑制组蛋白去乙酰化酶（HDAC）的活性，这种酶会影响DNA的转录。同时增强了CD8阳性T细胞中mTOR作为中心细胞代谢传感器的功能，从而增强了T细胞的抗肿瘤活性。mTOR可以影响T细胞中细胞因子的表达，并参与免疫抑制，影响DNA转录，调节细胞的生长与凋亡（图片来源：参考资料[1]）接下来的实验证明，在小鼠模型与体外模型中，丁酸酯和戊酸酯能够诱导CD8CTL和CAR-T细胞产生效应细胞因子，提高T淋巴细胞的细胞*活性，从而增加了抗肿瘤应答，并改善了肿瘤的治疗效果。正常T细胞在很大程度上对肿瘤细胞“视而不见”，而CAR-T细胞能够识别肿瘤表面的特异性靶抗原，并通过基因修饰靶向破坏癌细胞。▲小鼠模型中，使用戊酸酯体外重编程细胞再回输，增强了CAR-T细胞的抗肿瘤活性（图片来源：参考资料[1]）换句话说，科学家认为，如果CAR-T细胞先用戊酸酯或其他短链脂肪酸处理过，再用于患者，可能将极大提高细胞疗法的治疗效率。研究人员还确定了肠道菌群的必需戊酸酯产生菌：Megasphaeramassiliensis。该论文第一作者MaikLuu博士表示：“研究结果说明了肠道细菌的代谢产物能够改变细胞的代谢和基因调控，从而对肿瘤疗法的效率产生积极影响。我们可以通过调控肠道微生物组的组成，优化细胞疗法的疗效，特别是作用于实体瘤的CAR-T细胞。”▲人体细胞体外模型中，戊酸酯增强了CAR-T细胞的功能（图片来源：参考资料[1]）下一步，研究团队将初步扩大研究的肿瘤疾病谱，除了其他实体瘤，还将观察血液肿瘤疾病，如多发性骨髓瘤。此外，研究人员计划更深入地研究短链脂肪酸的功能，以便确定靶向遗传修饰的起点。让我们期待这项新发现能早日造福广大癌症患者！参考资料:[1]Luu,M.et,al,().Microbialshort-chainfattyacidsmodulateCD8+Tcellresponsesandimproveadoptiveimmunotherapyforcancer.NatureCommunications.NatCommun12,().