猫脊髓疾病的流行情况
对只经组织学证实患有脊髓疾病的猫进行回顾性研究，以确定非随机选择的猫群中疾病的患病率。回顾了临床记录，并对患有脊髓疾病的猫的年龄、神经系统疾病的持续时间、临床和组织病理学表现进行了总结。疾病过程分为7类23组。影响猫脊髓的最常见疾病是猫传染性腹膜炎（FIP）、淋巴肉瘤（LSA）和继发于脊髓的脊柱肿瘤。我们分析了猫的年龄、临床症状的出现和持续时间以及死后检查中的病变部位，这些信息属于7类疾病，以创建一个实用的鉴别诊断列表。根据猫的死亡年龄，猫也被分为3组。FIP是2岁以下猫最常见的疾病。LSA和脊柱肿瘤是影响2-8岁猫的最常见疾病。脊柱肿瘤是影响8岁以上猫的最常见疾病。组织病理学研究结果表明，FIP和LSA是影响猫脊髓最常见的疾病过程。然而，至少还发现了21种其他疾病及其相对流行率。
关键词：猫；中枢神经系统；猫传染性腹膜炎；淋巴肉瘤；肿瘤形成；脊柱。
大多数关于猫脊髓疾病的报道都是关于单个疾病的病例报告或回顾性研究，如椎间盘疾病、1-16猫传染性腹膜炎（FIP）、17-20和脊髓淋巴肉瘤（LSA）。21,22一些研究得出了哪些疾病最常影响猫脊髓的结论23-27；然而，没有一项研究在一个单一的猫样本中检验每种疾病的患病率。LSA和FIP被认为是引起幼猫脊髓疾病的常见原因，但它们的患病率和年龄分布与其他脊髓疾病相比尚不清楚。
本研究的目的是通过宾夕法尼亚大学兽医学院病理学和*理学实验室的研究，确定猫的脊髓病变和疾病的患病率。我们还调查了年龄、临床疾病的起病和持续时间、神经系统体征和死后检查的病灶定位是否是有用的诊断指标。
材料和方法
回顾性研究的病例资料提交给兽医学院病理学和*理学实验室年1月至年7月在宾夕法尼亚大学的内科医学。病例资料包括由宾医院提交的完整的尸检前胺和通过手术活检或尸检获得的组织。无论是内部样本还是私人执业医师提供的样本。最初，委员会认证的兽医病理学家（T.V.W.）审查了所有猫脊髓组织学检查的病例。脊髓检查的基础上，临床怀疑中枢神经系统（CNS）疾病。在许多猫身上，脊髓疾病的组织病理学证据并不存在，而且症状可归因于大脑、周围神经或其他器官系统的疾病。因此，脊髓无组织学异常的猫不包括在我们的研究中。其他被排除在研究之外的猫是那些被认为与年龄有关的轻微脊髓改变的猫。这些与年龄有关的变化包括孤立的小淋巴细胞团、偶发的轴突肿胀、神经元色素老化或胶质细胞数量轻度增加。剩下的只猫（例尸检和66例活组织检查）被纳入我们的研究，并对它们的临床记录进行回顾，以收集有关信号、病史和临床发现的信息。根据一般病理诊断，每只猫被分为先天性或遗传性、退行性、炎症性或感染性、代谢性、肿瘤性、创伤性和血管性疾病7类中的1类，根据特定疾病诊断，被分为23组中的1组。然后将每一类和每一组的猫的数量表示为它们总数的相对百分比。分析中还考虑了临床疾病的发病和持续时间、神经症状、死后检查的病灶定位以及死亡年龄等数据。
如果临床症状在24小时内出现并达到最大强度，则定义为急性症状；如果症状出现超过1天且少于30天，则定义为亚急性症状；如果症状隐匿且临床症状出现超过30天，则定义为慢性症状。在病变定位上，根据神经根的出口将脊髓分为3个区，分别为颈、胸、腰骶区。由于影响骶骨节段的病变总是与腰椎病变相关，因此将腰椎和骶骨节段放在一起考虑，只有当骶骨节段严重异常或临床体征提示骶骨定位时，才对其进行组织病理学检查。尾骨段被认为是骶骨区的一部分。对7类疾病和每个疾病组的死亡年龄或手术活检时的年龄进行分析。每只猫按死亡年龄分为3组：2岁以下、2-8岁和8岁以上。
结果
共有只猫被审查。虽然只猫被纳入了我们的研究，但只被排除在外，因为脊髓正常，或者只有轻微的年龄相关变化存在，并且被认为与猫的临床症状无关。医院的只猫进行了尸检，约占同期在宾夕法尼亚大学进行的所有猫尸检的4%。活检组织66只猫；在9只猫中，提交的组织主要是手术时从脊髓周围或内部切除的肿瘤组织，只有关于脊髓节段的原始位置的历史信息。关于这9只猫的存活时间的信息是不可用的。
按发病率降序排列的7类疾病为炎症性或传染性、肿瘤性、创伤性、先天性或遗传性、血管性、退行性和代谢性疾病（表1）。根据具体疾病诊断，将这些疾病进一步分为23组。炎症或感染性疾病分为7组。根据肿瘤的类型或部位将肿瘤疾病分为5组。最常见的影响猫脊髓的肿瘤是LSA，其次是压迫脊髓的脊柱肿瘤。最常见的椎体肿瘤是骨肉瘤（8/17猫），其次是纤维肉瘤（3/17），未分化肉瘤（2/17）和浆细胞肿瘤（2/17）。软骨肉瘤和转移性甲状腺C细胞瘤，每只猫一只。其次为脑膜瘤（4/7），其余3例为组织细胞源性肿瘤。三只患有硬膜外非脊柱肿瘤的猫患有肉瘤，2只患有周围神经鞘肿瘤，1只患有转移性虹膜黑色素瘤。髓内肿瘤中3例具有与原始神经外胚层肿瘤一致的特征，3例为胶质源性肿瘤。
创伤性疾病分为3组。在脊柱损伤继发脊髓损伤的猫组中，创伤导致椎体骨折（10/15只猫）、椎体脱位（2/15只猫）、硬膜下血肿（1/15只猫）和继发于创伤和截尾的蜂窝织炎（1/15只猫）。在最后一只猫中，与慢性椎间盘炎相关的肉芽肿组织压迫脊髓。在继发于穿透伤的脊髓损伤组中，BB弹、针头和1只猫的疑似咬伤导致了穿透伤。
先天性或遗传性疾病分为3组。在直接影响脊髓的溶酶体贮积病组中，猫被诊断为确诊或推定的神经节苷脂病（7/14只猫）、糖原贮积病IV型（3/14只猫）、推定的α-甘露糖沉积病（2/14只猫）和非特异性贮积病（2/14只猫）。继发影响脊髓的先天性或遗传性脊柱疾病组的所有猫都受到粘多糖病VI的影响，这是一种以骨骼畸形为特征的储存性疾病，弥漫性椎体畸形导致多节段椎管狭窄和以Wallerian变性为特征的脊髓退行性改变。
血管疾病类别包括缺血或梗死组和一组不明原因的脊髓局灶性软化的猫。在我们的研究中，没有一只猫在死后检查时发现纤维软骨栓塞（在之后研究，我们发现2只猫由于纤维软骨栓塞而出现脊髓软化）。在缺血或梗死组，15只猫中有5只在所有3个脊髓区域出现缺血损伤，这5只猫中有4只猫的大脑也受到影响，另一只猫的多个胸腰椎节段出现损伤。15只猫中9只受累于多个相邻脊髓节段，4只受累于胸腰椎交界处，2只受累于颈、颈交界处，1只受累于腰骶交界处。
退行性疾病包括神经营养不良组和一组被诊断为脊髓各种退行性疾病的猫。最后一组中的两只猫有骨髓软化和轴突变性，猫白血病病*（FeLV）抗原在脊髓中被免疫细胞学鉴定。这些病例已在以前的出版物中报道过
代谢性疾病类别包括1只患有肝外门体分流和肝性脑病的猫，涉及大脑灰质和颈髓，以及2只患有疑似营养病因的代谢性骨营养不良的幼猫。
只猫（90%）有临床症状信息。对于其他19只猫，提交了脊髓或周围组织的活组织检查，但没有提供怀疑脊髓受累的理由。在1只猫中，根据疑似的IV型糖原贮积病诊断，脊髓与其他器官一起被提交。只猫中有21只的临床症状是脊髓疾病的非特异性，这些临床症状包括嗜睡、虚弱、共济失调和辨距不良。只猫（80%）的临床症状（截/四瘫、截/四瘫、本体感觉性共济失调）定位于脊髓。有关脊髓反射、皮肌反射、肌肉张力和萎缩的信息有时允许病变定位到脊髓的特定节段。无法进行全面的神经系统检查，因此无法对7类疾病的临床表现进行比较评估。疼痛，或多或少地特别局限于脊髓区域，仅在3种疾病类别中报告。在创伤性疾病类别中，有穿透性创伤（3/5）、椎间盘疾病（3/8）和继发于脊椎创伤的脊髓损伤（5/14）的猫出现疼痛。在肿瘤性疾病类别中，椎体肿瘤（10/16）、LSA（7/19）和硬膜外肿瘤（转移性虹膜黑色素瘤）（1/6）的猫出现疼痛。此外，在传染病类别中，有报告称患有细菌性或假定的细菌性脊髓炎的猫有疼痛（2/10）。只有2种疾病的神经功能缺损不对称。不对称缺陷，如单侧瘫痪或偏瘫，有时进展到影响对侧肢体，在肿瘤和创伤性疾病类别中更常见。在肿瘤性疾病类别中，有髓内瘤变（3/3）、LSA（6/19）、脑膜瘤变（2/7）、椎体瘤变（3/16）和硬膜外瘤变（1/6）的猫出现不对称临床体征。在创伤性疾病类别中，记录到牵拉损伤（2/5）、IVDD（1/8）和脊髓损伤继发于脊椎损伤（1/14）的猫出现不对称缺陷。
关于临床症状的发生和持续时间、死后检查的病灶定位和死亡年龄的信息可供评估(??85%的猫）的7类疾病。关于猫群临床症状的发生和减少的信息表明，脊髓急性发作的临床症状很可能与创伤性疾病有关（图1）。大约60%的猫在炎症或感染和血管类别的特点是亚急性临床症状。其他类型的疾病往往有潜伏性发作的临床症状，持续时间为1个月或以上；这是真实的，尤其是对退化和先天性或遗传类别。
尸检最常见的病变部位是腰骶段，只猫；在其中15只猫中，骶椎节和腰椎节一样长。分别有只猫和只猫的胸段和颈段脊髓受累。只猫的脊髓病变为局灶性，95只猫的脊髓病变为多灶性，8只猫的脊髓病变定位信息不清楚。除1只猫外，所有猫都患有多灶性脊髓病变的退行性和先天性或遗传性疾病（图2）。炎症或传染病更常见于颈脊髓节段，尤其是FIP（29/31只猫）、隐球菌病（5/6）和弓形虫病（3/3）。在所有这些疾病的猫中，在组织病理学检查中，大脑总是受到影响。在3只隐球菌病猫和29只FIP猫中有8只报告了与大脑受累有关的临床症状，其中8只猫的大脑被检查过。弓形虫病猫的神经症状没有明确规定。3只FIP猫和所有隐球菌病模型均出现尾窝征；另2只FIP猫出现精神状态、癫痫发作和异食癖改变（2例）。在大多数猫外伤性脊髓疾病，病变局限于胸部和腰骶部。在诊断为IVDD的8只猫中，4只猫的病灶位于脊髓的腰段，2只猫的病灶分别位于颈段和胸段。代谢性疾病影响了2/3猫的脊髓胸段。在肿瘤性疾病中，腰骶部局部化最为常见（图2）。椎体肿瘤中，7例局限于腰髓段，5例分别局限于颈、胸段。在20只患脊髓LSA的猫中，有14只发生了腰骶部受累，但这些猫中有一半的LSA扩展到了其他脊髓区域。在5只猫的脑和多个脊髓区域发现肿瘤性淋巴细胞；所有这些猫的颈部和胸部区域以及腰骶部都受累，在5只猫的脑和多个脊髓区域发现肿瘤性淋巴细胞；5只猫中3只累及腰骶部。LSA硬膜内14只，硬膜外11只，浸润脊髓实质7只，浸润神经根6只；LSA常表现为椎管内1处以上，1只猫4处以上。
分析了8只存活猫的死亡年龄或手术活检年龄与疾病类别的关系。3个年龄组在疾病类别中的分布（图3）表明，患有先天性或遗传性、炎症性或感染性或代谢性疾病的猫在死亡时通常小于2岁。这对于先天性或遗传性的猫来说尤其如此，没有一只猫的寿命超过2年。患有脊髓退行性疾病的猫通常在2至8岁之间。受肿瘤或血管疾病影响的猫通常超过8岁。然后根据猫的死亡年龄将猫分为3组，并分析每种特定疾病的患病率（表2）。2岁以下有脊髓疾病症状的猫最有可能受到FIP、储藏病、细菌性或推测的细菌性脊髓炎以及继发于椎体损伤的创伤的影响。FIP是最常见的鉴别诊断，影响到28%的年轻猫。中年猫（2～8岁）脊髓疾病的分布表明，LSA、椎体肿瘤和FIP是3种较常见的疾病。FIP仍然是中年猫脊髓疾病的常见病因，但发病率较低（10%），其次是脊椎损伤和隐球菌病。8岁以上的猫最常受到椎柱肿瘤、LSA和缺血或梗死的影响。
图1所示。在7种脊髓疾病中，每种猫的临床体征的发作和持续时间，每一种疾病的猫的绝对数量在括号中。
图2.7种脊髓疾病中的每种猫在死后检查时的病灶定位。对于脊髓损伤超过1个区域的猫，每个损伤位置在图表中分别列出。每种疾病病变部位的绝对数量在括号内。
图3.猫在7种脊髓疾病中的年龄分布。每种疾病猫的绝对数量在括号内。
讨论
我们在宾夕法尼亚大学兽医学院病理学和*理学实验室发现了一批猫的脊髓疾病。FIP是猫最常见的感染性脑膜脊髓炎，如其他文献17、19、26所述，也是引起脊髓疾病的唯一最常见原因。脊髓LSA是第二种最常见的脊髓疾病，如前所述，也是影响脊髓的最常见肿瘤。21–23,30,31有趣的是，椎柱肿瘤继发影响脊髓是猫脊髓疾病的第三种最常见原因，骨肉瘤是最常见的肿瘤。这一结果出乎意料，因为文献中关于猫脊柱骨肉瘤的报道很少。32–37在一项包括19只患有骨肉瘤的猫在内的回顾性研究中，只有2只猫的脊椎受到影响。32在最近一项对22只患有骨肉瘤的猫的回顾性研究中，67%的肿瘤局限于附属骨骼，均未累及中轴骨骼和脊柱。36导致猫脊髓疾病的第四位最常见原因是脊柱损伤和脊髓缺血或梗死。据报道，猫急性脊髓梗死或脊髓出血最常见的原因是纤维软骨样梗死25；文献中描述了5例此类病例。38–42然而，在我们研究中确定的15只猫中，4只猫的组织学表现与创伤性猫缺血性脊髓病相一致，病变涉及脊髓腹外侧灰质和白质，脊髓腹侧动脉分支的分布。43这些猫中有1只有外伤史。此外，其余11只猫中有6只发现血管病变，4只发现血栓形成，其中3只同时有血栓形成和血管病变。11只猫中有5只在脊髓各节段均有血管病变，5只在脑中也有血管病变。类似的发现在以前任何关于猫纤维软骨栓塞的文献中都没有报道。在这些报告中，发现了一个局灶性病变，有时延伸到多个脊髓节段，但没有脑受累或相关的血管病或血栓形成。38–42总之，我们不知道在我们研究的11只猫中，以血管病或血栓形成或两者为特征的多灶性CNS血管病变的原因，但它们似乎不是由纤维软骨栓塞引起的。我们没有发现任何猫有纤维软骨栓塞；这可以解释为组织病理学性质的研究和大多数猫纤维软骨栓塞可能恢复。
在我们的研究中，许多因素可能会影响特定疾病的患病率。首先，研究人群中包括了绝大多数接受尸检的猫；因此，我们可能没有考虑到在生命中有效治疗的脊髓疾病或严重的脊髓疾病，例如一些不太可能提交尸检的脊髓损伤。其次，由于脊髓对不同疾病的病理反应相似，有些猫可能被归入一个以上的类别。例如，脊髓创伤性疾病通常也有血管成分，IVDD有创伤性、血管性和退行性成分。此外，对于神经瘤性营养不良等疾病，发病机制尚不清楚。44第三，宾夕法尼亚大学兽医学院的医学遗传学部分的存在影响了先天性或遗传性疾病的猫的患病率。在我们的研究中，五只猫出生在宾夕法尼亚大学的遗传性疾病动物群中。客户拥有的猫也可能更容易被认为是受到先天性或遗传性疾病的影响，因为存在医学遗传学部分和内部可用的基因检测。
结果临床症状的发作和持续时间与文献报道的结果一致，血管类除外。45-48种脊髓血管疾病通常急性或过急性发作，临床症状在几分钟或几小时内发展，并在最初的24小时内稳定下来。25在我们的研究中，脊髓血管疾病有亚急性发作的临床症状，中位和平均持续时间分别为3天和4.2天，不包括1只猫，猫主人报告后肢轻瘫的间歇性进展持续1年。在本研究中，这种发病差异可能是因为脊髓梗死和出血常与弥漫性血管病有关。具有共同病因的多发性血管病变可能在不同时间出现，并以累积的方式引起最严重的临床症状。
据报道，猫和狗的大多数脊髓损伤发生在第三胸段和第三腰段之间。在我们的研究中，49个损伤在3个脊髓区域中分布相当均匀。在炎症或感染性疾病中，病变，尤其是FIP引起的病变，常常局限于颈髓。在创伤性疾病类别中，病变均匀分布于胸段和腰骶段，但IVDD组除外，后者腰椎定位更为常见，如最新文献所述。12,13,16在肿瘤性疾病中，特别是LSA和椎体肿瘤中，腰骶部定位最常见。在另一项回顾性研究中，17只猫中有10只的脊髓LSA定位于腰骶部，22后轻瘫或瘫痪被报道为最常见的表现征象。31目前还没有关于脊髓LSA优先定位于脊髓最尾段的解释。
我们发现LSA在中枢神经系统和其他器官系统内常有多灶定位。在我们的研究中，40%（8/20）的脊髓LSA猫受累于多个脊髓区域，50%（6/12）的猫在大脑可供检查时同时受累于大脑。在之前的两项研究中，51只患有中枢神经系统LSA的猫中只有4只出现脑部受累。22,31,50最近的一项研究发现，18只猫中有15只出现与中枢神经系统LSA相关的颅内疾病症状，但没有报道中枢神经系统组织病理学。51此外，在对23只患有脊髓LSA的猫进行的回顾性研究中，43.5%的猫有其他器官受累，82.3%（14/17）的猫有22个LSA，17只猫有7只骨髓受累。我们的研究不同于以往的回顾性研究，也涉及中枢神经系统淋巴瘤在椎管内的定位。Lane等人22报道，在他们的研究中，87%（20/23）的猫脊髓LSA位于硬膜外，其余3只猫肿瘤浸润颈神经根和蛛网膜下腔。Zaki和Hurvits50报道28只猫中有22只出现了前传统脊髓LSA（78.6%），1只出现了外传统和内传统定位。在我们的研究中，70%（14/20）的猫出现硬膜内病变，55%（11/20）的猫出现硬膜外病变。只有4只猫脊髓LSA有一个完全硬膜外的位置；在其他猫，肿瘤淋巴细胞也发现硬膜内或浸润神经根或脊髓。在我们的研究中，中枢神经系统LSA在神经外、硬膜内和多灶定位的比例较高，这可能是因为继发性中枢神经系统LSA的猫的比例高于先前发表的报道。已经提出，髓外造血组织可为猫脊柱原发性LSA的发展提供基础，这可以解释以前没有报告外神经前侵犯的局灶性髓外LSA的病例。在我们的研究中，在3只没有外侵犯的2只猫中，有22只。LSA累及大脑和所有脊髓区域，仅在硬膜内发现。
猫的年龄有助于限制鉴别诊断的范围。我们选择研究死亡时的年龄而不是出现时的年龄，因为除了13只猫之外，其他所有的猫都可以获得这些信息。对于13只猫中的8只，手术活检时的年龄是可用的。此外，根据现有的病史，只有3只猫出现超过一年的临床症状；因此，大多数猫的死亡或手术年龄以年为单位，与出现时的年龄一致。16种疾病影响2岁以下或8岁以上的猫，18种疾病影响2至8岁的猫。在我们的研究中，感染性疾病如FIP和细菌性或假定的细菌性脊髓炎、储藏性疾病和继发于脊椎损伤的脊柱损伤是2岁以下猫的最高鉴别诊断。在8岁以上的猫中，肿瘤形成是最有可能的鉴别诊断（55%）。8岁以上猫最常见的2种特殊疾病是椎体肿瘤（19%）和LSA（13%）。脊髓LSA是一种影响幼猫的疾病。21,22在我们的研究中，LSA是2岁以上猫最常见的脊髓疾病之一，中位和平均年龄分别为4.5岁和6.3岁。在我们的研究中，受脊髓LSA影响的猫的中位年龄和平均年龄较高的原因尚不清楚。可能的是，与cats31脊髓LSA相关的FeLV检测的增加减少了年轻FeLV阳性猫患疾病的数量，以及这些猫患病时对尸检的要求。另一种解释可能是，在我们的研究中，有更多的猫患有继发性中枢神经系统LSA，如前所述。在最近一项关于继发性中枢神经系统迷走神经高比例猫的中枢神经系统迷走神经的回顾性研究中，猫的中位年龄和平均年龄分别为7岁和9岁
有关疾病患病率随年龄、病变部位和疾病进展的信息在为出现脊髓疾病临床症状的猫制定鉴别诊断清单时可能有用。尽管有关特定神经或神经外临床体征的数据，如疼痛的存在，也有助于建立一个鉴别诊断列表，但在足够数量的猫中，这些数据没有被记录下来，无法得出有用的结论。
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