欢迎来到肿瘤免疫学院,上期内容主要介绍LAG-3抑制T细胞活性的机理。年美国癌症研究协会年会期间,除了PD-1/PD-L1依然霸屏之外,还有一个新靶点猛然蹿红,那就是IDO,下面一分钟快速了解本期IO秒懂系列视频——IDO是如何影响免疫应答的?
本期要点
1.IDO与免疫应答的关系
2.肿瘤细胞上调IDO抑制T细胞活性的机制
3.阻断IDO作用的意义
色氨酸是T细胞发挥免疫作用的必需氨基酸,IDO是一种免疫调节酶,能够抑制效应T细胞和NK细胞的增殖与功能,并且与调节性T细胞形成正反馈调节环路,抑制微环境内的抗肿瘤免疫应答,在肿瘤的免疫逃逸中发挥着重要作用。
肿瘤细胞通过两种机制上调IDO来抑制T细胞活性:直接抑制和间接抑制。直接抑制即耗竭T细胞生存所需要的色氨酸。间接抑制指通过触发Treg细胞发育抑制免疫应答。
临床前研究显示,阻断IDO可以减少Treg的数量,并恢复T细胞的功能。
延伸阅读
辅助性T细胞是能辅助T、B淋巴细胞应答的功能亚群。初始CD4+T细胞分化成为T辅助细胞(Th)。较早的研究认为,Th细胞前体在抗原刺激下,分化为中间阶段的Th0。在不同因素的作用下,Th0选择性向Th1和Th2细胞偏移、分化,这些因素包括细胞因子微环境、细胞膜表面分子、抗原的种类和剂量、抗原提呈细胞及其他一些细胞内的调控因子。
随着研究的进展,多种不同于Th1、Th2的细胞亚群被发现,如Th17(发挥重要的免疫应答和炎症损伤作用)、Th22(在皮肤免疫损伤进展发挥作用)、Tfh(也称滤泡辅助性T细胞,是在人的扁桃体中发现的定居在淋巴滤泡中的一群T细胞亚群)以及Th9细胞(可由静息T细胞在TGF-β和IL-4共存的培养环境中分化而成,也可以由TGF-β单独诱导Th2分化而成)等。
往期精选
1.谜一样的LAG-3
2.揭秘“脱缰之马”——CTLA-4
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参考文献:
曹雪涛,熊思东等,《医学免疫学(三版/供八年制)》
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