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AThird-GenerationBrutonTyrosineKinaseInhibitor
第三代布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂
评论作者：MichaelE.Williams,MD,ScM
pirtobrutinib使对其他布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂（BTKi）耐药的B细胞恶性肿瘤患者达到持久缓解。
美国FDA批准的共价、不可逆结合的BTKi（伊布替尼、acalabrutinib和zanubrutinib）是B细胞恶性肿瘤治疗方案的组成部分，但肿瘤细胞耐药和患者不耐受的情况常见。
研究者发表了对新型可逆结合的BTKipirtobrutinib（LOXO-）开展的工业界资助的多中心1/2期试验的结果，该试验纳入了例复发或难治性慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）、套细胞淋巴瘤（MCL）、Waldenstr?m巨球蛋白血症（WM）、滤泡性淋巴瘤（FL）或弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者。既往接受过BTKi治疗的患者也被纳入试验。
在1期剂量探索队列的例患者中，研究者未发现剂量限制性*性；每日一次、每次口服mg被推荐用作2期剂量。例疗效可评估患者的总缓解率（ORR）如下（表1）。
表1.pirtobrutinib治疗后的总缓解率
研究者观察到既往接受过大量治疗的患者达到缓解，其中包括接受过干细胞移植或CART细胞治疗的患者。有75%携带BTKC突变（介导对不可逆BTKi的耐药）的患者和79%携带17p缺失或TP53突变的患者达到CLL缓解。在有限的随访期间（中位数为4～6个月），大多数患者的缓解持续。3级或更高级别*性包括：中性粒细胞减少症（10%）和贫血（4%）；1～2级*性包括瘀伤（16%）、出血（5%）和心房颤动（1%）。感染不常见，且主要是上呼吸道感染。
评论
pirtobrutinib使一系列B细胞恶性肿瘤达到缓解，其中包括对其他BTKi耐药或不耐受的患者，这提示可逆结合使该药物具备其他药物不具备的益处。药物的总体耐受性良好，但仍需延长随访时间，以便进一步评估*性。虽然FL和DLBCL患者人数很少，但与现有BTKi相比，本研究显示出上述淋巴瘤患者从治疗中获益的潜力，这一议题需进一步探讨。
被评论文章MatoARetal.PirtobrutinibinrelapsedorrefractoryB-cellmalignancies(BRUIN):Aphase1/2study.LancetMar6;:.(