*仅供医学专业人士阅读参考
Blincyto适应症有哪些？其疗效如何？第六届上海国际淋巴肿瘤高峰论坛暨第二届血液转化和创新论坛于年6月25日-27日隆重召开。会上，医院的周红升教授针对“复发/难治性急性淋巴细胞白血病（R/RALL）治疗新突破”作了精彩报告。医学界血液频道特别综合整理周红升教授本次讲题与大家一同分享。Blincyto机制独特，开启免疫治疗新时代
“人类对肿瘤免疫的探索最早可追溯到年，早在那时，大家便逐渐开始认识肿瘤与炎症的联系。之后，随着骨髓移植的开展，干扰素、白介素-2以及单克隆抗体的出现，肿瘤治疗逐渐开始走上免疫治疗道路。但直至年Blincyto诞生，年嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）治疗问世，肿瘤治疗才真正走进免疫治疗时代。”周红升教授首先介绍道。对于作为免疫治疗时代的两大标志性“武器”——Blincyto和CAR-T细胞治疗，周红升教授介绍称：“CAR-T细胞治疗通过基因修饰，使Ｔ细胞表达肿瘤特异性嵌合抗原受体（CAR），增强了T细胞识别肿瘤细胞的特异性抗原能力及肿瘤细胞杀伤作用。而Blincyto是全球首个、且唯一获批的靶向CD19和CD3的细胞衔接分子（BiTE），与一般的单克隆抗体不同，Blincyto并不介导抗体依赖细胞介导的细胞*性作用（ADCC）或补体依赖的细胞*性作用（CDC），而是直接形成人工免疫突触并激活T细胞免疫，释放穿孔素颗粒。与CAR-T的作用机制相似，Blincyto也无需第二信号/共刺激信号即可促进T细胞的增殖和完全激活。因此，这两种治疗手段实际上都是通过显著增强人体免疫系统来实现对抗癌症的药物。”
图1：Blincyto作用机制Blincyto临床试验结果喜人，
成对抗R/RALL新利器一项前瞻性、随机、开放性Ⅲ期临床试验纳入了例接受过多次治疗的前体B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）患者，并以2:1随机分为Blincyto组和标准化疗组。结果显示，Blincyto组和标准化疗组总生存（OS）分别为7.7个月和4.0个月，6个月生存率分别为54%和39%。Blincyto组比标准化疗组降低了29%（95%CI：7%~45%，P=0.01）的死亡风险。值得注意的是，Blincyto带来的这些获益与患者年龄大小、是否曾接受过挽救治疗以及是否接受过同种异体造血干细胞移植（allo-HSCT）无关。另外，相比于标准化疗，Blincyto组患者的无事件生存期（EFS）和中位缓解持续时间更长，微小残留病变（MRD）缓解率也更高（76%vs.48%）。图2：Blincyto与标准化疗的OS、MRD、EFS对比另一项美国Ⅲ期临床研究纳入了例1~30岁的首次复发高危/低危（HR/LR）B-ALL患者，予以诱导化疗（Block1，UKALLR3/米托蒽醌组）后，随机分为两组（A和B），对照组A再接受两周期强化疗后间歇一周（Block2），试验组B再接受2周期Blincyto治疗后间歇一周（Blinacycle1）。分组治疗结束后，两组患者均接受造血干细胞移植（HSCT）。结果显示，Block1化疗结束后MRD≥0.01%的患者进入分组治疗，A组和B组MRD＜0.01%的患者比例分别为21%和79%，可进行HSCT的患者比例分别为45%和73%。图3：对照组A和试验组B的MRD清除率和移植率对比周红升教授点评道：“相比于传统化疗方案，Blincyto是唯一被证实可显著提高R/RALL患者OS的药物，同时也可延长患者EFS。Blincyto治疗R/RALL患者的MRD阴性率约为标准化疗的1.5倍，因而也显著提升了患者HSCT率。基于这些研究数据，Blincyto获批上市也得到了有力的临床证据支持。”根据TOWER研究显示，在首次接受挽救治疗的患者中，Blincyto相比于标准化疗显著提升了患者总生存（11.1vs.5.5个月）；Blincyto在首次挽救治疗阶段的获益较在二次挽救或更后期的治疗中更加明显；并且，MRD阴性患者的OS获益更加显著。在美国血液协会年会（ASH）上报告的一项研究显示，高危B-ALL患儿使用Blincyto进行首次挽救治疗的效果显著优于标准化疗。周红升教授强调：“Blincyto首次挽救治疗疗效优于第二次或后续挽救治疗，其中机制可能在于，进行首次挽救治疗的患者体内T细胞功能尚完好，因而Blincyto可激活更多的T细胞来杀伤肿瘤细胞。”图4：Blincyto与标准化疗的挽救治疗效果对比在ASH上，公布了一项针对新诊断费城染色体阴性（Ph-）B-ALL患者使用hyper-CVAD序贯Blincyto治疗的II期临床研究结果，这项研究共纳入了39例患者。结果显示，在34例可评估疗效的患者中，中位随访22（1-40）个月，患者完全缓解（CR）率为%，97%的患者为MRD阴性，2年持续缓解率和OS率分别为79%和86%。对此，周红升教授认为：“尽管该试验只有34例可评估患者，但这些令人鼓舞的数据足以说明hyper-CVAD序贯Blincyto的治疗潜力。在减少患者强化化疗需求的同时，能够更深入持久地缓解患者病情并改善生存。”图5：hyper-CVAD+Blincyto治疗患者的持续缓解时间和OS结果除此之外，Blincyto在针对费城染色体阳性（Ph+）ALL患者的治疗也显现出了更具优势的治疗效果。一项回顾性研究结果显示，在获得形态学CR（MRD+或MRD-）Ph+ALL患者中使用Blincyto联合酪氨酸激酶抑制剂（TKI）进行治疗，患者1年EFS为90%，在随访结束时未达到EFS和OS的中位数。对此，周红升教授认为，Blincyto联合TKI是使Ph+ALL患者实现或维持完全分子学缓解（CMR）的一种安全有效的巩固治疗手段。免疫治疗联合TKI（达沙替尼）的治疗方式，更将推进Ph+ALL“无化疗”时代发展进程。图6：Blincyto联合TKI治疗效果中国正在进行的一项开放标签、多中心、单臂临床试验，共纳入90例R/RB-ALL成人患者，评估了Blincyto在这些患者中的疗效和安全性，主要终点是安全性与有效性。在2个治疗周期内，患者完全缓解/完全缓解伴部分血液学恢复（CR/CRh）率为45.6%，中位OS为9.2个月，中位EFS为4.3个月，不良事件（AE）与全球研究报道基本一致，3级以上AE发生率较低。周红升教授总结：Blincyto揭开了免疫治疗新时代的序幕，为R/RALL的临床治疗注入了一针强心剂。已有的研究结果说明，Blincyto在治疗R/RB-ALL、Ph-B-ALL、Ph+B-ALL患者中均发挥出了不错的疗效，具有广泛的应用前景。而对于MRD+患者，无论是Ph-、Ph+还是高危突变，Blincyto都能发挥显著作用，不失为一种可取的治疗选择。另外，Blincyto也可使不耐受化疗的老年或虚弱患者从中获益，若联合TKI等其他小分子靶向药物还可减少患者对强化疗的需求，进一步提升了Blincyto的临床价值。总之，Blincyto临床结果令人振奋，免疫治疗的*金时代才刚刚到来！专家简介周红升
硕士研究生导师副主任医师医院血液科急淋亚专科主任广州市珠江科技新星广东省杰出青年医学人才年毕业于华中科技大学同济医学院-在MDAnderson癌症中心学习广东省医学会血液病青委会副主任委员广东省医学会血液病分会委员兼秘书中华医学会血液分会实验诊断学组委员广东欧美同学会青年分会理事广东医师协会血液科分会委员中国整合血液专业委员会委员国家自然科学基金评审专家本文首发：医学界血液频道本文作者：萝卜秃、遣之本文审核：周红升责任编辑：小当当版权申明本文原创欢迎转发朋友圈-End-●双管齐下！三项临床试验再证双特异性抗体治疗ALL新突破！
EHA
●张苏江教授：盘点四类新药，助力AML安全有效治疗！
第六届上海国际淋巴肿瘤高峰论坛
●盘一盘细胞疗法在ALL治疗中的新突破！
EHA
●YES！CAR-T｜*晓*教授：CAR-T细胞疗法开创R/RB-ALL治疗新局面
预览时标签不可点收录于话题#个上一篇下一篇