引言
肿瘤的发生发展始终离不开肿瘤细胞免疫的参与，肿瘤的各种治疗也同样会影响到其免疫分子的改变。除了采用常规肿瘤标志物的检测来判断肿瘤的疗效之外，淋巴细胞的不同亚群也会发生不同程度的改变。任*教授团队从年至今一系列前瞻性的临床研究证实了外周血淋巴细胞亚群的检测可以有效预测肿瘤预后，而且该结果一般早于肿瘤标志物3个月以上。近日，团队利用临床常规的淋巴细胞亚群流式细胞仪检测，发现外周血调节性T细胞CD4+/CD25+和IL-6和IL-10水平的变化可有效预测儿童髓母细胞瘤和生殖细胞瘤残余或播散性疾病对颅脊髓照射(CSI)的反应。年4月27日研究成果发表于InternationalJournalofRadiationOncology?Biology?Physics（在全球放疗生物，生化和遗传类杂志排名第一（1/50））。
期刊：RadiationOncology?Biology?Physics（全球放疗生物，生化和遗传类杂志排名第一（1/50））
研究背景
免疫治疗为晚期肿瘤患者的治疗提供了新的有效选择，极大的提高了患者的生存率。尽管以CTLA-4单抗和PD-1单抗为代表的免疫检查点抑制剂已成为目前肿瘤免疫治疗的主要手段之一，然而只有少数患者获益。究其原因，这可能与外周血淋巴细胞亚群的异质性及其复杂功能有关。另外，由于肿瘤组织难以重复获取，不适于动态监测。因此，以微创方式获取外周血液标本，对外周血淋巴细胞进行全面分析，有助于发现对治疗疗效有指示作用的外周血生物标志物，阐明影响免疫检测点抑制剂疗效差异的关键因素，为抗肿瘤治疗临床方案应用提供重要参考。
为了探索在外周血中，能够预测肿瘤治疗疗效的生物标记物，研究团队利用临床常规的淋巴细胞亚群流式细胞仪检测，对儿童髓母细胞瘤和生殖细胞瘤伴或无残余或播散性疾病（R/D）接受局灶放射治疗（RT）或颅脊髓照射(CSI)前和照射4周内进行外周淋巴细胞亚群检测，分析治疗前后外周血淋巴细胞亚群和细胞因子的差异以及动态变化。
研究结果
利用流式细胞仪分析4组儿童脑肿瘤患者放疗前至放疗后外周血T淋巴细胞亚群百分比。发现无R/D病变的患者，无论接受CSI还是局灶性脑放疗，外周血CD3+和CD8+T细胞均明显减少;然而，在R/D病变接受CSI的患者中，CD3+和CD8+T细胞显著增加，而在R/D病变接受局灶性放疗的患者中没有变化。R/D病变接受CSI的患者(n=32)在RT（放射治疗）后CD3+T和CD8+T细胞增加，CD4+T细胞减少，调节性T细胞(Tregs)和CD8+CD28抑制细胞增加（图一）
图一
通过比较影像学达到完全缓解(CR)组和部分缓解(PR)组的T淋巴细胞亚群和血浆细胞因子在CSI前后的比值(放疗后/放疗前)和血浆细胞因子水平(CSI)，多因素分析显示Treg、IL-6、IL-10比值是CR的独立预测因素（图二）
图二
考虑到Treg细胞、IL-6、IL-10的变化与RT疗效相关，我们对Treg细胞、IL-6、IL-10的变量进行多因素logistic回归分析，绘制ROC曲线，并计算曲线下面积(AUC)值。在IL-6的临界值为2.时，预测RT反应的敏感性和特异性分别为%和52.6%。同样，IL-10的检测临界值为2.时，特异性为92.3%，敏感性为57.9%。Treg、IL-6、IL-10联合预测RT反应的敏感性和特异性分别为%和73.7%。多因素分析显示Treg、IL-6、IL-10比值是CR的独立预测因素(图三)
图三
研究结论
我们的数据表明，CSI会影响外周T淋巴细胞亚群和细胞因子的组成，并且与患者的临床预后有关。治疗过程中，外周Treg、IL-6和IL-10明显增加并且与治疗疗效呈负相关，对预后有预测作用。外周血Treg和细胞因子的评估可能有助于预测儿童脑肿瘤因R/D疾病接受CSI治疗后的治疗反应。多因素分析显示Treg、IL-6、IL-10比值是CR的独立预测因素。提示外周血淋巴亚群有助于疗效判断，有助于患者分层以优化治疗效果。
任*教授团队近十年对外周血淋巴细胞亚群检测进行了系列研究，既往发表的相关的研究：
IntJournalRadiatOncol.
AmJCancerRes.
AmJTranslRes.
ExpertOpinBioTh.
PAIN.
IntJHypethermia.
JThrombThrombolys.
TranslCancerRes.
ClinCancerRes.
ClinTranslOncol.
Cytotherapy.
ClinCancerRes.
Oncoimmunology.
ClinTranslOncol.
CancerImmunolImmunother.
ClinTranslOncol.
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