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TUhjnbcbe - 2021/7/28 9:21:00
来源:肿瘤资讯

为系统梳理淋巴瘤的临床病理诊断、治疗和转化医学研究进展,进一步提高我国淋巴瘤诊疗水平,年5月15日~16日,由中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会、医院、浦口慢淋中心共同主办的“年金陵淋巴瘤论坛”盛大召开。会议中,医院张薇教授进行专访,就血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤(AITL)的诊疗困境、治疗进展和发展方向进行分享。

张薇主任医师硕士研究生导师

医院血液科主任医师、硕士研究生导师中国老年淋巴瘤学会青年委员中国抗癌协会血液肿瘤专业委员中国免疫学会血液免疫分会委员中国抗淋巴瘤联盟常委北京医学奖励基金会血液疾病专家委员会秘书

AITL表现多样,诊断困难

张薇教授:AITL在90年代之前叫做血管免疫母淋巴结病,因为它具有极大的免疫色彩。随着T细胞受体(TCR)检查的普及,才知道它是克隆性病变,所以在年后的分类属于T细胞淋巴瘤的重要亚型。T细胞淋巴瘤中以淋巴结起病的最常见3种亚型中,AITL就是其中之一。现在有人把源于滤泡辅助性T细胞的外周T细胞淋巴瘤(PTCL)划分在AITL中,这样AITL就会成为T细胞淋巴瘤最常见的亚型。

AITL存在一定的漏诊和误诊率。首先患者的病史很长,不像侵袭性淋巴瘤的带瘤生存只有几个月,患者表现多样,包括发热、皮疹等,有时会就诊于皮肤科或免疫科,免疫科会用环孢素、环磷酰胺或激素治疗,后两种药物也是临床常用的化疗药物。所以这些患者诊断的快速性、准确性还有待提高。因此其他科室对AITL也要有所了解。

表观遗传异常是AITL的主要治疗靶点

张薇教授:我们已经走向了靶向治疗时代。这些年对AITL生物学特征的了解有了很大进展。第一是表观遗传学,AITL的表观遗传学异常占到50%~70%,是整个T细胞淋巴瘤表观遗传学异常发生率最高的,可以转化到临床。第二是TCR通路活化,所以依然可以使用环孢素治疗AITL。AITL患者往往合并EB病*感染,EB病*整合到B细胞中,因为AITL来自于滤泡辅助性T细胞,会刺激B细胞的增生,表现出免疫不耐受,出现自身免疫表现。EB病*可导致单克隆背景B细胞出现,所以有时明确T细胞淋巴瘤复发后变成弥漫大B细胞淋巴瘤,治疗AITL时可以使用美罗华去治疗背景细胞。一线治疗进展方面,阮嘉教授使用氮杂胞苷去甲基化联合CHOP治疗AITL达到88%的完全缓解(CR)率,1年无进展生存(PFS)率高达69%,非常优越。2期3期研究即将开启,值得期待。我们也在开展两个表观遗传学药物的去甲基化和组蛋白去乙酰化联合化疗,期待AITL在一线治疗上能有标准方案。

难治复发AITL具有很多治疗新希望,例如两个表观遗传学药物治疗难治复发T细胞淋巴瘤的有效率达到70%以上。很多AITL患者具有CD30表达,CD30单抗维布妥昔单抗(BV)单药在难治复发AITL的有效率50%,CR率30%,中位的PFS6.7个月。美罗华联合来那度胺,环孢素,PD-1抑制剂等方案都可以尝试。中国学者这些年进行了很多工作,AITL的治疗也会有很大的飞跃。

AITL进入个体化治疗时代

张薇教授:AITL的一个很大问题就是异质性。部分肿瘤比较惰性,不需要太强治疗,也不需要做一线移植就可以长期生存,而有些患者使用很强的治疗也不见得就能达到CR,可能会受益于新型药物如法尼基转移酶抑制剂,SYK/JAK双通路抑制剂,或者CAR-T。也许通过特定基因或者靶点可以将患者进行区分,针对不同亚类采取不同的治疗方法。所以AITL应该进入个体化治疗时代。

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