淋巴肉瘤

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TUhjnbcbe - 2021/7/25 19:56:00
年,一名42岁的白血病患者在一次感染流感病*之后,发现体内的白细胞数量急剧减少,肿瘤忽然痊愈;年,意大利的一位医生给一个宫颈癌患者注射了狂犬疫苗之后,发现该患者宫颈癌的生长有所抑制;而在年年初,《英国血液病杂志》(BritishJournalofHaematology)血液病影像学专栏报道了一例确诊为EB病*(Epstein-Barrvirus,EBV)阳性的III期霍奇金淋巴瘤患者,在感染新冠病*后,体内肿瘤几乎消失。从发现病*的溶瘤作用、到攻克病*改造技术瓶颈、到溶瘤病*药物成功开发上市,历经了数十载的光阴。科学家们通过不断完善的基因工程技术对病*进行改造,开启了肿瘤免疫治疗的新天地。

关于溶瘤病*

溶瘤病*(oncolyticvirus),又称为条件性复制病*或选择性复制病*(conditionallyreplicativeviruses),是一种天然的或经过基因改造的病*,可以选择性地感染肿瘤细胞,在其内部大量复制并最终裂解肿瘤细胞,达到直接溶瘤的效果;同时会大量释放肿瘤抗原,改善肿瘤微环境,并刺激机体产生抗肿瘤免疫反应来持续发挥抗癌功效。年10月,美国安进(Amgen)公司以Ⅰ型单纯疱疹病*(HSV-1)为载体的溶瘤病*产品talimogenelaherparepvec(T-VEC)成为首个获得美国FDA批准,用于首次复发不可切除的黑色素瘤局部治疗的溶瘤病*。T-VEC的上市对于溶瘤病*具有里程碑的意义,极大推动了溶瘤病*的全球研发和商业开发。年,JournalforImmunoTherapyofCancer发表的综述《Clinicallandscapeofoncolyticvirusresearchin》分析了年至年溶瘤病*公开的97项独立临床试验。作为一种新型的治疗恶性肿瘤的方法,溶瘤病*已在多种癌症治疗的临床研究中取得阶段性成果。目前开发的溶瘤病*药物最常见的病*载体有腺病*(Adeno)、疱疹病*(HSV)、牛痘病*(VV)和呼肠孤病*(REO)。现有临床研究显示,溶瘤病*可治疗不同类型、不同进展阶段的肿瘤,从目前已经公开的患者临床获益情况,有以下几款产品:

溶瘤病*单药的临床研究

G,美国阿拉巴马大学伯明翰分校GregoryK.Friedman团队:年4月,《NewEnglandJournalofMedicine》发表了关于HSV-1G溶瘤病*治疗儿童高级别胶质瘤的结果。共有12例7~18岁高级别胶质瘤患者接受G治疗。其中11例患者出现影像学、神经病理学或临床缓解;中位生存期为12.2个月。截至年6月5日,11名患者中有4名在G治疗后18个月仍存活。

G47Δ,日本第一三共制药:G47Δ是由G删除了ICP47之后得到的新一代HSV-1溶瘤病*,ICP47的缺失进一步增强了病*的复制能力和免疫系统抗肿瘤免疫反应。在临床前研究中,G47Δ在几乎所有的癌症类型和实验模型中都表现出了抗肿瘤功效。基于临床前研究的有效性和安全性,G47Δ在日本开展了多个临床试验。在用于治疗恶性、复发性神经胶质母细胞瘤的临床试验中,13例患者中有12例患者在治疗后,生存长达1年以上,达到了1年生存率为92.3%的主要终点指标,与标准治疗1年生存期15%相比明显提高。

PVSRIPO,杜克大学癌症研究所:PVSRIPO是重组非致病性脊髓灰质炎病*-鼻病*嵌合体。年,这项I期临床试验纳入复发胶质母细胞瘤受试者61例,中位生存期达12.5个月;2年生存率达21%,比历史对照数据(14%)高出50%;3年生存率21%足足高出历史对照数据(4%)5倍。说明经PVSRIPO治疗后的患者一旦出现缓解,可能出现持久的抗肿瘤作用。

Thenewenglandjournalofmedicine:RecurrentGlioblastomaTreatedwithRe

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