淋巴肉瘤

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TUhjnbcbe - 2021/6/29 22:10:00

淋巴管肌瘤病(lymphangioleiomyomatosis,LAM)是一种好发于育龄期女性,以弥漫性肺部囊性病变为特点的罕见疾病,临床通常表现为逐渐加重的呼吸困难和反复发作的气胸与乳糜胸。美国胸科协会(ATS)联合日本呼吸学会(JRS)在年发表了LAM诊断和管理临床指南(简称指南),系统总结了关于LAM诊断和治疗的4个重要的临床问题,本文对此进行简要介绍。

LAM患者应该给予西罗莫司治疗吗

LAM可以是散发的,或者与遗传性疾病结节性硬化症(TSC)相关,两者均与TSC1/TSC2基因突变有关。缺陷的TSC基因导致TSC1/TSC2复合物蛋白功能不全,引起哺乳类动物西罗莫司靶蛋白(mTOR)通路的持续活化,活化的mTOR参与平滑肌样肿瘤细胞的增长。西罗莫司是一种选择性靶向小分子,可与mTOR结合并阻断下游各种激酶的活化,从而使缺失的TSC1/TSC2功能恢复。

该指南系统回顾了2个非对照研究和一项随机研究,评价了西罗莫司对LAM患者肾血管肌脂瘤(AML)的体积、肺功能、生活质量及功能状态的影响以及不良反应。最早一项纳入25例TSC或LAM患者的开放、非对照研究结果显示,西罗莫司治疗12个月后瘤体缩小了53.2%,其中11例LAM患者进行了肺功能评估,显示FEV1和FVC均有改善或改善趋势。研究期间出现6次西罗莫司相关的严重不良反应事件,包括腹泻、感染、胃炎和AML出血。另一项开放、非对照研究纳入6例LAM和7例TSC患者,西罗莫司治疗24个月。1年后的中期评估显示所有患者瘤体均缩小(平均最大直径缩小了26.1%),但仅4例有肺功能数据。不良反应包括口腔溃疡、高脂血症和周围性水肿等。

另一项开放、非对照研究和6篇病例报告探讨了西罗莫司对乳糜性胸腔积液和腹水的治疗作用。在12例乳糜性积液(胸腔积液或腹水)的临床研究中,西罗莫司对乳糜性积液有较好的疗效。

西罗莫司治疗LAM的疗效虽然确定,且已得到美国和日本国家药监部门的批准,但有关治疗剂量、患者选择、药物选择、开始治疗时机和疗程等均需要更多的研究。

指南的推荐意见:对于肺功能异常或肺功能恶化的LAM患者,推荐西罗莫司治疗(强推荐,证据质量中等)。对于伴有症状的乳糜性积液(包括胸腔积液和腹水)的LAM患者,建议先给予西罗莫司治疗,再考虑有创处理方法,如间断性胸腔穿刺引流和留置胸腔引流管引流(有条件推荐,证据质量低)。

未来研究方向

指南提出了一些需要

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