大地回春，万物欣荣。年中国临床肿瘤学会（CSCO）指南发布会于4月23~24日在北京以线上线下同步形式举行，会议中大咖们对新版指南进行了深度精准解读。会上，特别邀请到CSCO副秘书长、CSCO头颈部肿瘤专业委员会主任委员、医院的郭晔教授，与我们共话鼻咽癌/头颈部肿瘤的最新进展，畅谈免疫检查点抑制剂的临床实践。
郭晔主任医师医院肿瘤医学部副主任兼一期临床试验中心主任中国临床肿瘤学会副秘书长中国临床肿瘤学会头颈肿瘤专业委员会主委中国临床肿瘤学会甲状腺癌专业委员会副主委中国医师协会头颈肿瘤专业委员会副主委中国老年保健协会淋巴瘤专业委员会副主委中国临床肿瘤学会淋巴瘤联盟常委中国抗癌协会肿瘤化疗专业委员会青委会副主委中国抗癌协会头颈肿瘤专业委员会委员中国抗癌协会鼻咽癌专业委员会委员中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会委员上海市抗癌协会头颈肿瘤专业委员会副主委
年CSCO头颈部肿瘤诊疗指南更新，免疫治疗是一大亮点
郭晔教授：此次头颈部肿瘤诊疗指南主要有两大更新，一是新增颈部转移性鳞癌章节，二是对复发/转移性头颈部鳞癌免疫治疗的更新，特别是在头颈部鳞癌的治疗中增加了帕博利珠单抗单药或联合化疗的I级专家推荐，在鼻咽癌二线治疗的专家推荐中增加了特瑞普利单抗（抗PD-1单抗）这一免疫治疗药物。
特瑞普利单抗在复发/转移性鼻咽癌后线治疗适应证获批，具有里程碑式意义
郭晔教授：特瑞普利单抗是国内第一个上市用于治疗恶性黑色素瘤的免疫检查点抑制剂，并在后续进行了其他很多适应证的开发，而鼻咽癌是其中一个非常重要的部分。众所周知，鼻咽癌是中国特有的一个恶性肿瘤类型，全球接近50%的鼻咽癌发生于中国。虽然鼻咽癌是一个高度可治愈性的疾病，但仍有很多患者在经过放射治疗后出现复发，乃至远处转移。对于复发/转移性鼻咽癌而言，仍存在许多未被满足的临床需求。目前对于复发/转移性鼻咽癌的治疗只有化疗这一个武器，而由于鼻咽癌在国外属于少见疾病，国外对鼻咽癌新药的研发一直处于较为弱势的地位。
其实，在很早以前特瑞普利单抗就针对鼻咽癌在中国南方地区进行了积极的探索。在中山大学肿瘤防治中心徐瑞华教授的带领下开展了一项全国多中心临床研究——Polaris-02研究，其最新结果已经在JCO杂志上公布。Polaris-02研究是一项前瞻性的Ⅱ期临床研究，选取了例复发/转移性鼻咽癌患者接受特瑞普利单抗单药治疗。其最终结果显示，对于已经接受过2种化疗药物治疗的患者，特瑞普利单抗仍然能够获得20.5%的客观缓解率（ORR），同时其中位生存期（OS）17.4个月。这是基于目前鼻咽癌三线治疗中没有标准治疗药物的情况下所取得成就。
虽然Polaris-02研究只是一个单臂研究，但由于其较强的循证医学证据和优异的疗效，在年2月特瑞普利单抗就已经被我国药监局批准用于治疗复发/转移性鼻咽癌。特瑞普利单抗不仅对既往接受过2种化疗药物治疗的鼻咽癌患者显示出优异疗效，在仅接受过1种化疗药物治疗的患者中也同样显示出很好的肿瘤缓解率和总的生存率。通过对比其他抗PD-1单抗，在年新版CSCO头颈部肿瘤诊疗指南将其从III级专家推荐提升为II级专家推荐。考虑到Polaris-02研究是一项单臂研究，未来或可进行铂耐药患者优于化疗的随机对照研究，则可进入I级专家推荐的行列。
总体而言，特瑞普利单抗获批鼻咽癌适应证具有里程碑意义。既往我国抗PD-1单抗药物的获批都跟随在美国或欧洲国家之后，而特瑞普利单抗作为我国民族药企自主研发的一款免疫治疗药物第一次在中国特色疾病中获益，其获批极为重要。同时，特瑞普利单抗也获得了美国食品药品监督管理局（FDA）突破性疗法认证，未来有可能在美国乃至全球通过一系列的开发与认证治疗全世界的鼻咽癌患者。这是中国免疫治疗药物对全球某一疾病治疗的巨大贡献，对于中国制药企业而言也是一个非常重要的突破。
Jupiter-02研究中期结果揭盲，复发/转移性鼻咽癌一线治疗将迎来新的转折点
郭晔教授：对于免疫治疗而言，其前移至关重要。由于患者在刚刚复发或转移时免疫治疗状态相对较佳，如果患者能够在一线进行免疫治疗，则往往可获得比后线治疗更好的治疗效果。但同时由于鼻咽癌也是一个对化疗高度敏感的肿瘤，吉西他滨联合铂类治疗是目前一线的标准治疗方案。在早先，君实生物便开展了一项名为Jupiter-02的大型Ⅲ期随机对照研究，旨在对比特瑞普利单抗联合GP方案（吉西他滨+顺铂）与常规GP方案的疗效。该药物组合在非小细胞肺癌上已经获得了巨大成功，而根据非官方信息披露，Jupiter-02研究的中期数据已经提前揭盲，主要研究终点无进展生存期（PFS）获得了的阳性结果，其数据将在年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上完全公布。对此我充满期待，希望该研究能够获得一个很好结果，也希望可以了解更多试验相关的细节，特别是不同亚组人群、EB病*DNA拷贝数的情况，期待可以更好地筛选出对免疫联合化疗获益的人群。
我认为Jupiter-02研究也将会成为中国鼻咽癌一线治疗中非常重要的研究。如果该研究能够达到主要研究终点，则特瑞普利单抗有望被中国药监局批准用于复发/转移性鼻咽癌的一线治疗，从而能够和帕博利珠单抗在复发/转移头颈鳞癌一样，在复发/转移性鼻咽癌中占据一线和后线挽救治疗的重要地位。
展望未来，免疫靶向联合极具潜力，有望成为新突破
郭晔教授：对于非鼻咽的复发/转移性头颈鳞癌，特别是CPS≥1的人群而言，特瑞普利单抗单药治疗已经获得了很好的疗效。其优点在于免疫单药治疗可以避免化疗所带来的诸多*副反应，而很多复发/转移性头颈鳞癌的患者对化疗*副反应不可耐受。如何进一步拓展免疫治疗在头颈鳞癌中的应用？是否就一并摒弃标准的靶向治疗，特别是在西妥昔单抗被看做是头颈部鳞癌最重要的抗EGFR单抗的情况下。
其实在国外的一些早期研究中显示，抗EGFR单抗与抗PD-1单抗联合可产生非常好的协同作用，在此背景下，君实生物与默克雪兰诺共同开展了一项单臂、多中心ⅠB/Ⅱ期研究，即特瑞普利单抗联合西妥昔单抗治疗含铂化疗失败的晚期头颈部鳞癌。这是一个非常有意义的组合，结合了目前最有效的靶向治疗和最有希望的免疫治疗，并且其*副反应没有叠加。如果在此单臂试验中该组合方案能够展示出良好的协同作用，则有望对一线帕博利珠单抗单药或联合化疗治疗形成非常好的补充，同时也有望进行另一项Ⅲ期随机对照研究以进一步验证联合治疗的获益。
免疫治疗与靶向治疗的联合是未来复发/转移性头颈部鳞癌研究的一个重要方向，也是极具潜力的一个治疗突破。对于免疫治疗在复发/转移性头颈部鳞癌中的应用而言，未来有三个比较有前景的研究方向，首先是需要“去化疗”，第二个是拓展抗PD-1单抗的获益人群，第三个是进一步实现联合治疗的疗效获益性及*性的可支持性。
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