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TUhjnbcbe - 2021/3/26 15:30:00
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CAR-T疗法就是嵌合抗原受体T细胞免疫疗法,英文全称ChimericAntigenReceptorT-CellImmunotherapy。这是一种治疗肿瘤的新型精准靶向疗法,近几年通过优化改良在临床肿瘤治疗上取得很好的效果,是一种非常有前景的,能够精准、快速、高效,且有可能治愈癌症的新型肿瘤免疫治疗方法。

T细胞想必大家都很熟悉了,它人体白细胞的一种,免疫力强不强也与它密不可分的关联。

T细胞来源于骨髓造血干细胞,在胸腺中成熟,然后移居到人体血液、淋巴和周围组织器官,发挥免疫功能。其作用相当于人体内的"战士",能够抵御和消灭"敌人"如感染、肿瘤、外来异物等。

在实验室,技术人员通过基因工程技术,将T细胞激活,并装上定位导航装置CAR(肿瘤嵌合抗原受体),将T细胞这个普通"战士"改造成"超级战士",即CAR-T细胞,他利用其"定位导航装置"CAR,专门识别体内肿瘤细胞,并通过免疫作用释放大量的多种效应因子,它们能高效地杀灭肿瘤细胞,从而达到治疗恶性肿瘤的目的。

CAR-T细胞在实体肿瘤中的应用有哪些呢?

目前,用于CAR-T细胞治疗研究的靶点十分繁杂,包括经典肿瘤标志物,新近发现的肿瘤相关抗原,以及一些在正常组织细胞也能较高表达的靶点分子(如细胞分化簇抗原)等。

在CD类靶点的应用:大部分的CD类靶点主要被应用于血液系统肿瘤及淋巴瘤的研究中。但是近几年其在实体肿瘤中的研究也在不断开展。

CD70是一种糖基化跨膜蛋白,属于肿瘤坏死因子受体家族中的一员。研究发现,天然的CD70仅表达于极度活化的T、B淋巴细胞和一小部分成熟的树突状细胞,因受免疫抑制作用的影响很少在肿瘤细胞中表达,但在某些恶性血液病及实体肿瘤中存在异位表达现象。

年9月佛罗里达大学威尔斯神经外科与哈尔滨医院神经外科联合研究,发现CAR-T细胞具有较强的抗肿瘤效应。

在前列腺癌的应用:

前列腺癌是最常见的男性生殖系统恶性肿瘤,其发病率随年龄的增长相关靶点及应用肿瘤而增加,严重威胁着人类健康。

前列腺特异性膜抗原(prostatespecificmembraneantigen,PSMA)是一种前列腺相关抗原,具有较高的特异性和膜结合性,在前列腺癌尤其是非激素依赖型前列腺癌及其转移灶中高表达。科学家利用这一靶点制备了第一代和第二代PSMACAR-T细胞,并通过试验发现第二代较第一代具有更强的肿瘤杀伤作用,且能分泌更多的细胞因子(IFN-γ和IL-2等)。通过实验发现新型CAR-T细胞更有治疗优势。

除前列腺癌,胶质瘤外,一项研究还显示了靶向EGFRvⅢ的CAR-T细胞在体内及体外对表达EGFRvⅢ的肺癌细胞也具有显著的抗肿瘤效应。

肿瘤相关的糖蛋白、蛋白及糖脂类靶点的应用:

间皮素CAR-T细胞间皮素是一种细胞表面糖蛋白,其在间皮瘤、胰腺癌、胃癌、卵巢癌及肺癌等癌细胞表面表达水平较高。

科学家利用这些靶点使T细胞在发挥抗肿瘤效应的同时还避免了CAR-T细胞治疗中最常见的靶外*性反应的发生同时,他们还发现肿瘤局部给药较全身静脉给药能更早地促使T细胞浸润到肿瘤组织中。这说明注射部位的不同也影响CAR-T细胞的作用,应尽可能减少CAR-T细胞在运输过程中的损耗以达到更强的抗肿瘤效应。

科学家还发现该信使RNACAR-T细胞不仅能杀伤肿瘤细胞还能预防肿瘤的复发。

目前,CAR-T细胞治疗实体肿瘤的相关靶点选择呈现多元化,这也是由实体肿瘤本身具有的丰富异质性所决定的。随着抗原合成、筛选、构象分析等技术的发展和肿瘤靶抗原的不断更新,未来实体肿瘤靶点的选择性将更多元化。

相信在不久的将来将出现更加成熟、安全和有效的CAR-T细胞治疗技术。

资料来源:

[1]沈琦;虞淦*.CAR-T细胞治疗肿瘤后复发的机制[J].中国肿瘤生物治疗杂志,,v.27;No.,-.

[2]肖雪筠;唐奇;新华·那比.靶向肿瘤微环境的CAR-T治疗研究[J].中国生物工程杂志,,v.40;No.,72-79.

[3]曹玉环;苑学礼.CAR-T细胞在实体肿瘤治疗中的应用进展[J].医学综述,,v.26,64-72.

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