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年7月21日/医麦客新闻eMedClubNews/--免疫疗法彻底改变了癌症的治疗方法，并复兴了肿瘤免疫学领域。几种类型的免疫疗法，包括过继性细胞转移（ACT）和免疫检查点抑制剂（ICIs），已获得了持久的临床反应，但其疗效各不相同，只有一部分癌症患者可以从中受益。肿瘤微环境（TME）中的免疫浸润物已显示在肿瘤发展中起关键作用，并将影响癌症患者的临床结果。肿瘤浸润免疫细胞的全面分析将阐明癌症免疫逃逸的机制，从而为开发新的治疗策略提供了机会。但是，TME的高度异质性和动态性阻碍了肿瘤内免疫细胞的精确解剖。随着单细胞RNA测序（scRNA-seq）和大规模细胞计数等单细胞技术的最新进展，TME的系统化研究是可行的，并将为深入了解肿瘤浸润免疫细胞的功能多样性提供见解。近日，在CellularMolecularImmunology杂志上发表的一盘综述性文章中，概述了癌症免疫治疗的最新进展，重点介绍了肿瘤相关免疫细胞的标志性研究和单细胞特性，并总结了肿瘤内免疫细胞的表型多样性及其与癌症免疫治疗的关系。文章表示，这一综述可以加强对肿瘤免疫治疗进展的认识，有助于阐明免疫细胞在肿瘤进展中的调节作用，从而指导新的肿瘤免疫治疗方法的发展。癌症是一种基因组疾病，其特征是基因组不稳定，在肿瘤进展过程中有大量的点突变积累和结构改变。这种基因组变异可能会产生肿瘤抗原，这种抗原可能被免疫系统识别为非自身抗原并引发细胞免疫应答。免疫系统在免疫监视中起着至关重要的作用，因为适应性免疫系统和先天性免疫系统的免疫细胞会渗透到TME中，并有助于调节肿瘤的进展。先天性免疫细胞由自然杀伤（NK）细胞，嗜酸性粒细胞，嗜碱性粒细胞和吞噬细胞（包括肥大细胞，嗜中性粒细胞，单核细胞，巨噬细胞和树突状细胞（DC）组成，它们通过直接杀伤肿瘤细胞或触发适应性免疫反应参与肿瘤抑制。适应性免疫系统通过淋巴细胞（包括B细胞和T细胞）起作用，其中B细胞在体液免疫反应中起主要作用，而T细胞则参与细胞介导的免疫反应。有效的免疫反应可以根除恶性细胞或损害其表型和功能。然而，癌细胞已经进化出多种机制，例如抗原呈递机制的缺陷，负调节途径的上调以及免疫抑制细胞群的募集，以逃避免疫监视，从而导致免疫细胞的效应功能受损，抗肿瘤免疫应答的失效。免疫疗法，旨在增强自然防御能力以消除恶性细胞，是癌症治疗的一项重大突破，彻底变革了肿瘤学领域。尽管释放宿主免疫系统以根除癌症的想法可以追溯到一个世纪前，但是在近年的基础和临床研究中已经取得了重大进展。多种癌症类型已显示出对免疫疗法的持续临床反应，尽管反应率有限且潜在机制尚不清楚。免疫细胞是免疫疗法的细胞基础，因此，了解TME中的免疫浸润物是提高应答率和开发新的免疫治疗策略治疗癌症的关键。尽管肿瘤免疫系统非常复杂，并且包含异质性细胞集合，但是单细胞技术已成为解析TME的强大工具。尽管人们在T细胞的特征研究上付出了巨大的努力，但其他先天免疫系统和适应性免疫系统的免疫细胞，包括DCs、巨噬细胞、NK细胞和B细胞，也被证明有助于肿瘤进展和免疫治疗反应。这篇综述将概述癌症免疫疗法的主要类别及其发展历史，以及人类癌症中肿瘤浸润性免疫细胞的最新发现，它们与免疫疗法的联系以及潜在的临床应用。几种主要的癌症免疫疗法如今，各种形式的癌症免疫疗法，包括溶瘤病*疗法，癌症疫苗，细胞因子疗法，过继性细胞转移和免疫检查点抑制剂，已经得以开发并在临床实践中显示出希望。
▲免疫疗法的主要种类（图片来源于：CellularMolecularImmunology）溶瘤病*疗法：
早在年，Virchow在观察到肿瘤组织通常被免疫系统的白细胞装饰后，首先发现了肿瘤与炎症之间的联系。
最早的癌症免疫疗法可以追溯到年，当时免疫疗法之父WilliamColey在注意到活的和灭活的化脓性链球菌与粘质沙雷氏菌的混合物可能会导致肉瘤患者肿瘤消退后，首次尝试利用免疫系统来治疗癌症。虽然这种开创性的策略为利用免疫系统治疗癌症的概念提供了证据，但其未知的作用机制和潜在的感染风险阻碍了其进一步发展。
数十年后，溶瘤病*疗法被发明出来，该疗法利用转基因病*感染肿瘤细胞，从而刺激促炎环境以增强全身性抗肿瘤免疫。
近年来，随着基因工程和病*转化技术的进步，溶瘤病*治疗取得了很大进展。特别是talimogenelaherparepvec（T-Vec，来自Amgen），也称为Imlygic，一种转基因单纯疱疹病*，对晚期黑色素瘤患者显示出令人印象深刻的临床益处，并已于年获美国FDA批准治疗不可切除的转移性黑色素瘤，这是首个获得FDA批准的溶瘤病*治疗药物，也是目前严格来说上市获得认可的唯一一款溶瘤病*产品，年又分别在欧洲和加拿大获批上市。
作为免疫疗法的新生力量，溶瘤病*治疗策略引起了广泛