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导读恶性肿瘤是一种世界范围内危害极大的疾病。随着抗肿瘤药物的不断发现以及化疗方案的优化，恶性肿瘤的治愈率随之升高。然而，肿瘤细胞耐药性仍然是抗肿瘤药物治疗的一大障碍。恶性肿瘤的异质性使研究更加困难。近些年，利用单细胞测序技术研究和分析循环肿瘤细胞可以规避肿瘤异质性的干扰并且为探究肿瘤耐药性提供了一个新的前景。
文章信息文章名：Researchandapplicationofsingle-cellsequencingintumorheterogeneityanddrugresistanceofcirculatingtumorcells期刊：biomarkerresearch影响因子：4.DOI：10./s---1
前言恶性肿瘤是一种发病率逐年升高的常见疾病，已经成为人类健康的一大威胁。近些年，随着抗肿瘤药物的广泛应用，患者五年的生存率大幅度提升。然而，大多数的肿瘤具有耐药性，成为治疗的一大障碍。肿瘤细胞的异质性被认为是耐药性的主要原因。在过去，研究者基于大量混合样本通过高通量测序探究肿瘤细胞的耐药性，忽略了肿瘤细胞的异质性，导致低丰度但是功能非常重要的细胞如循环肿瘤细胞（CTC）的基因特征被淡化。近些年，CTC研究的方法也越来越多样化。因此，对CTC的单细胞测序能够分析单细胞基因组、转录组以及表观遗传学信息，减少肿瘤异质性的干扰，为探究肿瘤耐药性提供新的视野。
结果1肿瘤细胞异质性和耐药性之间的关系近期科学家认为两种机制导致肿瘤耐药：固有耐药和获得性耐药（图1）。固有耐药是在使用抗肿瘤药物之前就存在耐药性，产生于罕见的已经存在的亚克隆。获得性耐药在治疗期间或者治疗后发生，是一种获得的新突变。
在肿瘤细胞多次分裂和增殖后，它们的子代细胞在基因组和生物学特征表现出不一致，这种不一致导致肿瘤细胞的生物学特征不同，成为肿瘤的异质性。肿瘤的异质性被分为肿瘤间异质性和肿瘤内异质性。当前的研究主要