治白癜风呼和浩特哪家医院好 http://m.39.net/pf/a_4323414.html近年来，随着免疫检查点抑制剂（ICB）的成功运用，免疫治疗与手术治疗，放疗，化疗成为恶性肿瘤治疗的四大主要疗法。尽管免疫治疗已经取得了诸多令人兴奋的进展，但其疗效尚不佳，就拿目前热门的抗PD-1抗体来说，其单一疗法的有效率不高于25%。因此，人们开始开发新的策略，以提高肿瘤免疫治疗的疗效，同时最大限度地降低该疗法可能带来的副作用。而纳米技术可以较大程度的完成这一目标，同时，在前临床实验中也取得了喜人的结果（图1）。图1.使用以下关键词在webofscience中进行搜索时所获得的文献数量。尽管如此，纳米免疫疗法向临床转化仍然面临着诸多挑战。近日，NatureNanotechnology杂志就该领域所面临的挑战及具体解决办法进行综述。1．分子间异质性及免疫治疗反应肿瘤分子的基因表达，在很大程度上决定了其对常规全身治疗(如细胞*性和靶向药物)的反应。（例如：伊马替尼可用于治疗BCR-ABL基因表达的慢性粒细胞白血病患者）。因此，在前临床实验中，应尽可能模拟人类与免疫治疗和*性反应相关的基因表达。基因表达的微小差异都有可能影响患者对免疫治疗的反应。实验设计的启示及存在的挑战1：由于肿瘤分子间存在异质性，故在选择模型时需仔细考虑，以尽量贴合临床（所选模型的基因表达应贴合对应病症）。其次，在建立小鼠模型时，应选择传代次数较少的细胞系进行皮下瘤移植；最好选用免疫系统人源化的小鼠进行模型构建，这些措施都减少与免疫反应相关的新抗原的形成。同时，选用表达MHCI类和HLAI类的分子，将有助于所构建肿瘤模型的基因稳定表达并能够及时筛选出HLA的突变。另外，尽管基因工程小鼠已被广泛应用于纳米免疫技术，但其突变概率较低，不能完全模拟人在该疾病中的情况（即，人存在基因突变风险）。故构建基因工程模型时应作谨慎考虑。2.共生菌群对抗肿瘤免疫的影响传统的肿瘤纳米治疗通常着力于