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TUhjnbcbe - 2021/1/24 4:36:00
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中国肿瘤化疗相关贫血诊治专家共识(年版)

中国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会中国抗癌协会肿瘤支持治疗专业委员会

摘要肿瘤化疗相关贫血(chemotherapy-relatedanemia,CRA)为肿瘤患者常见的不良反应,发生率与肿瘤类型、治疗方案和化疗周期等均有关,其发病机制尚未明确。CRA有可能导致化疗药物剂量降低、化疗时间延迟、需要输注红细胞等,从而增加患者的治疗费用、降低化疗效果和患者的生存质量、缩短生存时间。CRA的主要治疗包括输注红细胞、促红细胞生成治疗和补充铁剂等。基于近期文献及临床研究,中国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会和肿瘤支持治疗专业委员会制订了《中国肿瘤化疗相关贫血诊治专家共识(年版)》,旨在为中国肿瘤学医师提供更为合理的诊疗方案,从而帮助患者改善肿瘤化疗相关贫血,提高生存质量。

关键词中国抗癌协会专家共识肿瘤化疗所致贫血铁剂促红细胞生成治疗

肿瘤化疗相关贫血(cancer-andchemotherapyre?latedanemia,CRA)主要是指肿瘤患者在疾病进展和治疗过程中发生的贫血,特征表现为外周血中单位容积内红细胞数减少、血红蛋白浓度降低或红细胞比容(redbloodcellspecificvolume,HCT)降低至正常水平以下[1-2]。30%~90%肿瘤患者合并贫血,其发生率及严重程度与患者的年龄、肿瘤类型、分期、病程、治疗方案、药物剂量及化疗期间是否发生感染等因素有关[3]。CRA会导致患者出现多脏器缺血缺氧性改变和免疫力降低,加剧疾病进展影响预后,严重影响患者生存质量[4]。出血、溶血、机体营养吸收障碍、遗传性疾病、肾功能不全、内分泌紊乱及患者接受长期多种治疗等均为CRA发生的主要原因。恶性肿瘤本身也能通过多种途径导致或加重贫血[4-6],如肿瘤直接侵犯骨髓产生细胞因子导致铁吸收障碍,肿瘤侵犯血管或器官导致慢性失血等。多数情况CRA属于低增生,正细胞性贫血,血清铁和转铁蛋白饱和度降低,而血清铁蛋白正常或升高。

化疗药物可通过阻断红系前体细胞的合成直接影响骨髓造血[7-8]。细胞*性药物的骨髓抑制效应可能会在重复治疗周期的过程中蓄积,导致贫血的发生率和严重程度随着化疗周期增多而增高和加重。铂类药物的广泛应用导致的肾*性为CRA发生的另一个重要因素[8]。上述药物能促进红细胞凋亡,同时会造成肾小管细胞损伤导致内源性促红细胞生成素(erythropoietin,EPO)减少而导致贫血。化疗新药的开发及其之间的联合应用使贫血问题在临床上日渐凸显。此外,新的治疗模式,如免疫治疗也可能存在贫血风险,但相关研究数据有限[2,9]。有研究报道了抗程序性死亡受体-1(programmedcelldeathprotein-1,PD-1)抗体[纳武利尤单抗(nivolumab)、帕博利珠单抗(pembrolizumab)]或抗细胞*性T淋巴细胞抗原-4(cytotoxicTlymphocyte-associatedprotein4,CT?LA-4)抗体伊匹单抗(ipilimumab)用药后发生自身免疫性溶血性贫血的案例[10-12]。因此,随着上述新的治疗方法在肿瘤治疗中的广泛应用,临床医师应熟悉免疫治疗药物的不良反应,包括溶血性贫血,及时发现并给予相应的处理。

1CRA的诊断及分级1.1外周血血红蛋白的范围

正常成人外周血血红蛋白的范围标准为成年男性:~g/L、成年女性:~g/L[13]。

1.2CRA分级

参照美国国家癌症研究所(NCI)[14]和世界卫生组织(WHO)贫血分级标准[15],同时结合中国国情[16],对CRA进行分级和贫血严重程度评估。CRA的分级,见表1。

表1肿瘤贫血严重程度分级(g/L)

正常值低限:男性g/L;女性g/L

年中国CRA调查指出,CRA发生率为60.83%,其中轻度贫血40.84%,中度贫血15.67%,重度贫血3.47%,极重度贫血0.84%。不同肿瘤的贫血分布:上消化道癌伴贫血发生率最高(66.99%),其次为乳腺癌(64.29%)与肺癌(60.38%)。

1.3CRA的筛查

鉴于血红蛋白水平在健康实验对象之间差异较大,故难以确定通用的“正常”值。美国国家综合癌症网络(NCCN)专家组建议肿瘤患者中血红蛋白水平≤g/L时提示应进行贫血评估。对于基线水平高的患者,血红蛋白水平降幅≥20g/L者也应予以

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