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“肿瘤标志物，是指特征性存在于恶性肿瘤细胞，或由恶性肿瘤细胞异常产生的物质，或是宿主对肿瘤的刺激反应而产生的物质，并能反映肿瘤发生、发展，监测肿瘤对治疗反应的一类物质。肿瘤标志物存在于肿瘤患者的组织、体液和排泄物中，能够被免疫学、生物学及化学的方法所检测。本期就临床上常见的肿瘤标志物进行汇总分享。
甲胎蛋白（AFP）
AFP是一种糖蛋白，半衰期5-7天，主要由胎儿肝细胞和卵*囊细胞合成，在正常组织中几乎不产生。在正常成人体内含量极低，当肝细胞发生癌变时，低甲基化作用导致AFP基因表达开放，于血清中检测到的AFP会显著升高，因此常作用肝癌的肿瘤标志物。此外，卵巢癌和睾丸生殖细胞癌、畸胎瘤等亦可见AFP升高。在妊娠、肝病以及炎症性肠病等生理情况或良性疾病中也有轻微升高。血清AFP正常参考值为0-25ng/ml，当血清AFP＞ng/ml提示肿瘤可能性大。癌胚抗原（CEA）
CEA是一种具有人类胚胎抗原决定簇的酸性蛋白，成年时期，胃肠道可将合成CEA分泌至肠腔，当发生消化道肿瘤时，CEA返流至血液或淋巴中，致使血清CEA升高。因此，CEA最初被用作消化道肿瘤，如结直肠癌、胃癌等辅助诊断。随着研究的开展，在乳腺癌、肺癌、胰腺癌、膀胱癌、肾癌、甲状腺癌、头颈部肿瘤、宫颈癌、卵巢癌、肝癌、淋巴瘤、黑色素瘤等多种肿瘤中存在不同程度的升高。在一些良性疾病中也可见CEA的升高，如吸烟、胰腺炎、肝炎、肠炎、消化性溃疡、甲状腺功能低下、肝硬化、COPD、胆道梗阻。
在非吸烟患者中，血清CEA正常参考值为0＜2.5ng/ml（非吸烟患者），0-5ng/ml（吸烟患者），当CEA＞ng/ml时通常提示肿瘤可能性大。
前列腺特异性抗原（PSA）
PSA是一种由前列腺上皮分泌的糖蛋白酶，具有较高的组织学特异性，半衰期2-3天。在正常生理条件下，只有少量的PSA交叉进人血液循环；当前列腺发生癌变时，PSA浓度会随着正常前列腺组织结构的破坏而增高。目前，PSA依然被认为是检测前列腺癌的最有效生物标记物。尽管如此，在一些良性疾病中，也可见PSA升高，如良性前列腺肥大、结节性前列腺增生、前列腺炎、前列腺外伤以及射精后。
血清PSA正常参考值为0-4ng/ml，当发生前列腺癌时PSA＞10ng/ml。但当PSA为4-10ng/ml时，可参考游离fPSA/总T-PSA，F/T＜0.1考虑前列腺癌可能性大，F/T大于0.16多为正常。但仍需结合影像学等检查相互印证。
前列腺酸性磷酸酶（PAP）
PAP是一种由前列腺上皮细胞合成的糖蛋白酶，经前列腺管进入精囊，从尿道排除。在进展期前列腺癌，尤其是合并骨转移时，血清PAP见显著升高。与PSA相比，其更能提示肿瘤微转移。但PAP在除前列腺癌之外的其他肿瘤中也有升高，如小肠癌、膀胱腺癌、胰腺内分泌肿瘤、肺癌、骨髓瘤、骨肉瘤等。此外在前列腺炎、戈谢病、骨质疏松、肝硬化、甲状旁腺功能亢进、前列腺肥大中也有不同程度升高。
血清PAP正常参考值为0.5-1.9U/L，亦有＜U/L（King氏法）。
鳞状细胞癌相关抗原（SCC）
SCC是一种糖蛋白，属丝氨酸蛋白酶抑制家族，主要在鳞状上皮细胞膜蛋白中表达。当鳞状上皮细胞发生癌变，细胞异常增殖时，部分凋亡的鳞状上皮细胞能够促进SCC的释放，使得血清SCC升高。常作为头颈部鳞癌、食管癌、肺癌、宫颈癌、肛管鳞癌等肿瘤标志物。在皮肤病、肝炎、肺炎、结核病以及慢性肾病中也可见SCC升高。
血清SCC正常参考值0-2.5ng/ml。
糖类抗原（CA）
CA是一种大分子多聚糖蛋白抗原，来源于胚胎发育期体腔上皮，在正常卵巢组织中不存在，当卵巢发生病变后，患者血清CA即会出现异常升高表现，对卵巢癌早期诊断具有重要的参考价值，其诊断的敏感性较高，但特异性差。常见于上皮性卵巢肿瘤（浆液性肿瘤）、乳腺癌、胃癌、结直肠癌、子宫内膜癌、宫颈癌、胰腺癌、肝癌、肺癌等。在黏液性卵巢肿瘤中，多表现为正常。在妊娠、月经、子宫内膜异位、卵巢囊肿、子宫肌瘤、盆腔炎、胰腺炎、肝硬化、肝炎、腹膜炎、胸腔积液、手术或穿刺后也可见CA的升高，尤其是结核性腹膜炎的患者，血清CA可见数十倍的升高，因此常需与临床表现、影像学检查相结合共同判断。
血清CA正常参考值为0-35U/ml。
糖类抗原19-9（CA19-9）
CA19-9是一种主要以唾液蛋白形式存在的糖类抗原，在胎儿的肝脏、肠道、胰腺等部位以及成年人的胃肠道、胆管和胰腺上皮细胞中均可表达，在正常整理状态下表达量低，但在多种恶性肿瘤组织中高表达，是迄今为止对胰腺癌敏感性最高的肿瘤标志物。常被用作胰腺癌、结直肠癌、肝癌、胃癌和胆管癌的肿瘤标志物。在胰腺炎、溃疡性结肠炎、炎症性肠病、胆管炎、胆道梗阻、甲状腺疾病、风湿性关节炎等良性疾病中也有表达。
血清CA19-9正常参考值为0-37U/ml，当CA19-9＞U/ml时，常提示肿瘤可能性大。
糖类抗原15-3（CA15-3）
CA15-3是一种粘液性糖蛋白，当乳腺组织出现癌变时，则会使细胞骨架从表面脱离，导致血清CA15-3水平升高，常被用作乳腺癌的重要标志物，约30-50%的乳腺癌患者CA15-3明显升高。但早期乳腺癌患者CA15-3可表现为正常水平。在肺癌、卵巢癌、子宫内膜癌、肝癌、胰腺癌、肾癌、膀胱癌以及胃肠道肿瘤中，也可见CA15-3不同程度的升高。此外，良性疾病患者血清CA15-3也有表达，如肝病（肝硬化，肝炎）、狼疮、结节病、结核、非癌性乳腺病变等。
血清CA15-3正常参考值为0-31U/ml。
糖类抗原（CA）
CA作为唾液酸化的黏蛋白脂类抗原，广泛存在于胚胎组织中，正常人血清CA水平较低，而消化系统恶性肿瘤患者血清CA会明显升高。最早应用在结肠癌和胰腺癌中诊断中，随后在肺癌、食管癌、乳腺癌、胃癌中也发现CA的表达升高。在消化系统炎症，如胰腺炎、肝病、炎症性肠病等良性疾病中也有表达。
血清CA正常参考值为0-20U/ml。
糖类抗原27.29（CA27.29）
CA27.29是一种与肿瘤相关的黏蛋白抗原，临床意义与CA15-3相似，主要用于乳腺癌的疗效评估和复发检测，对于早期乳腺癌患者诊断意义不大。在结肠癌、胃癌、肝癌、肺癌、胰腺癌、卵巢癌、前列腺癌中也有不同程度的表达。此外，卵巢囊肿、肝肾疾病、非癌性乳腺疾病中也可见CA27.29升高。
血清CA27.29正常参考值为0-40U/ml，当CA27.29＞U/ml时，常提示肿瘤可能性大。
糖类抗原（CA）
CA是一种高分子量的酸性糖蛋白，其与CA15-3是来自相同复合物分子中的不同抗原决定簇，因此二者存在许多相同的特性。常被作为乳腺癌、卵巢癌、子宫内膜癌、肺癌、前列腺癌的标志物。在非癌性乳腺疾病、肝病中可见CA升高。
血清CA正常参考值为0-11U/ml。
糖类抗原（CA）
CA72-4是黏蛋白类癌胚抗原，对胃癌特异性较高，敏感性为59%。胃癌伴淋巴结转移者CA72-4明显高于无淋巴结转移者，可作为胃癌手术前后及观察疗效较敏感的动态监测指标。其他肿瘤如卵巢癌、结直肠癌、胰腺癌、胆管癌、乳腺癌和非小细胞肺癌等患者亦可见增高。在胃肠道的良性疾病中或可见CA72-4升高。
血清CA72-4正常参考值为0-6.9U/ml。
糖类抗原50（CA50）
CA50一种唾液酸酯和唾液酸糖蛋白，正常组织中一般不存在，在许多恶性肿瘤患者血清中可见升高，多见于消化系统肿瘤，如肝癌、胰腺癌、结直肠癌、食管癌、胃癌，在肺癌、子宫癌、卵巢癌、膀胱癌、前列腺癌和乳腺癌中也有升高。此外，在胰腺炎、胆管炎、溃疡性结肠炎、肝硬化、自身免疫性疾病中也有不同程度的升高。
血清CA50正常参考值为0-25U/ml。
神经烯醇化酶（NSE）
NSE是一种糖酵解酶，在哺乳动物的大脑神经元中大量存在，另外在肺癌组织中也发现有大量NSE存在，其中，小细胞肺癌中含量最高，其组织中的含量可达到正常肺细胞的3~35倍。NSE是目前公认的小细胞肺癌高特异性和高灵敏性的肿瘤标志物。NSE还可用于神经母细胞瘤和肾母细胞瘤的鉴别诊断，监测神经母细胞瘤的病情变化，评价疗效和预预报复发。神经内分泌细胞肿瘤，如嗜铬细胞瘤，胰岛细胞瘤，甲状腺髓样癌，黑色素瘤，视网膜母细胞瘤等患者的血清NSE也可增高。良性疾病中也可见NSE轻微升高，如质子泵抑制剂治疗后、溶血性贫血、肝衰竭、晚期肾衰竭，或脑部疾病如脑损伤、癫痫发作、中风、脑膜炎、脑梗塞、脑血肿、蛛网膜下出血等。
血清NSE正常参考值为0-12.5U/mL。
细胞角蛋白21-1（CYFRA21-1）
CYFRA21-1广泛分布于正常组织表面和单层上皮细胞，是细胞角蛋白19片段，正常情况下其水平较低，当组织发生癌变时激活的蛋白酶加速角蛋白降解，从而导致更多的CYFRA21-1释放入血。目前，CYFRA21-1主要用于非小细胞肺癌的检测，对于其他肿瘤，如侵袭性膀胱癌、鼻咽癌、乳腺癌、肝癌、宫颈癌以及消化道肿瘤，也有一定的阳性率。其他良性病，如肝炎、胰腺炎、肺炎等也有一定程度升高，但通常不超过10ng/ml。
血清CYFRA21-1正常参考值为0-3.3ng/ml。
降钙素（CT）
CT是由甲状腺C型细胞分泌的一种由32个氨基酸组成的单链多肽激素。血清钙升高时，CT分泌增加，抑制钙自骨中释放，增加尿磷，降低血钙和血磷。常用于监测甲状髓样瘤的治疗疗效，以及筛查甲状髓样瘤患者的无症状家族成员。此外，肺癌、乳腺癌、消化系统恶性肿瘤患者的血清CT也有升高。其他如新生儿、儿童、妊娠、肾病、胰岛素瘤以及长期使用质子泵抑制剂等也可见CT升高。血清CT正常参考值为0-ng/L。人绒毛膜促性腺激素（βHCG）
βHCG是一类糖蛋白类激素，由胎盘滋养细胞合成，受孕8天时血液和尿液中即可检测到βHCG的升高。βHCG是恶性滋养细胞肿瘤诊断、监测疗效和估计预后的重要指标。由于βHCG无法透过血脑屏障，若脑脊液中出现βHCG升高，且与血清βHCG比值大于1:60，则说明合并脑转移。此外，在恶性肿瘤，如睾丸精原细胞癌、肝癌、肺癌、胃肠道肿瘤等可见βHCG升高。在良性病变如肝硬化、十二指肠溃疡、子宫内膜异位、卵巢囊肿等患者血清中，可见βHCG轻微升高。血清βHCG正常参考值：男性0-2.5U/ml，非妊娠女性0-5U/ml。
嗜铬粒蛋白A（CGA）
CGA是一种酸性可溶蛋白，普遍存在于神经内分泌组织中，在神经内分泌肿瘤、类癌、神经母细胞瘤和小细胞肺癌中有较高的表达，在慢性心衰、长期使用质子泵抑制剂的患者血清中亦有轻微升高。血清CGA正常参考值为39ng/L。
促胃泌素释放肽(ProGRP)
ProGRP是一种胃肠激素，存在于胎儿肺中的神经纤维、脑和神经内分泌细胞，在小细胞肺癌以及神经内分泌肿瘤中可见其升高。由于ProGRP主要经由肾脏代谢，因此肾功能不全的患者也可见血清ProGRP升高。血清ProGRP正常参考值为0-69.2pg/ml。
香草苦杏仁酸（VMA）
神经母细胞瘤能合成分泌大量儿茶酚胺类物质，而VMA是儿茶酚胺的一种重要代谢产物，，24h尿VMA是神经母细胞瘤较为特异性的一种标志物，对神经母细胞瘤的诊断具有重要的意义。此外，在嗜铬细胞瘤、神经节神经瘤、横纹肌肉瘤、原始神经外胚层肿瘤患者尿液中，也可见VMA升高。若患者摄入香蕉、香草、茶、咖啡、冰淇淋、巧克力、四环素、甲基多巴、单胺氧化酶抑制剂可导致尿液VMA升高。24小时尿液VMA正常参考值为8-35mmol。
高香草酸（HVA）
神经母细胞瘤能合成分泌大量儿茶酚胺类物质，其中HVA是儿茶酚胺最主要的终末代谢产物，24h尿液HVA总量是诊断神经母细胞瘤的经典方法。若患者摄入香蕉、香草、茶、咖啡、冰淇淋、巧克力、四环素、甲基多巴、单胺氧化酶抑制剂可导致尿液HVA升高，此外精神病以及抑郁症患者尿HVA也有轻微升高。24小时尿液HVA正常参考值为0-40mmol。
β2微球蛋白（β2M）
β2M是细胞表面人类白细胞抗原轻链部分，它是某些恶性肿瘤细胞膜上的相关抗原，故可以看作肿瘤标志物。其升高见于各种淋巴细胞肿瘤、多发性骨髓瘤、慢性淋巴细胞白血病、肺癌、乳腺癌、消化道癌。由于它在肿瘤早期便可升高，因而可用于一些肿瘤的鉴别诊断。脑脊液出现β2M意味肿瘤脑转移。必须指出的是，β2M在肾脏疾病和肝炎均可升高。血清β2M的正常参考值为≤2.5mg/L。
人附睾蛋白4（HE4）
HE4基因最早是从人的附睾中克隆，HE4属于一种酸性小分子分泌型糖蛋白，与附睾以及生殖特异度相关。在正常卵巢组织中，HE4不表达或低表达，当发生卵巢癌后，会出现高表达。此外，在子宫内膜癌、乳腺癌、肺癌、胃癌、胰腺癌患者血清中也有不同程度的升高。血清HE4的正常参考值为0-72pmol/L。
甲状腺球蛋白（Tg）
Tg存在于甲状腺滤泡腔内，在正常生理条件下人血清Tg很少，可将其作为判断体内存在由功能的甲状腺组织的重要标志物。在先天性甲状腺功能低下患者，检测Tg可鉴别甲状腺完全缺损、甲状腺发育不全。甲状腺球蛋白也被认为是甲状腺体形完整性的特殊标志物。是分化型甲状腺癌（DTC）的肿瘤标志物，可作为分化型甲状腺癌患者治疗后随访的重要参考指标。Tg升高也可见于甲状腺疾病（如甲状腺功能亢进症、*性结节性甲状腺肿、亚急性甲状腺炎和慢性淋巴细胞性甲状腺炎）。血清Tg正常参考值为0-33μg/L，若甲状腺完整切除，则应为0-2μg/L。
尿核基质蛋白22(NMP22)
NMP22是构成细胞核内部框架，并与DNA复制、RNA合成、激素合成有关。在肿瘤细胞内，核有丝分裂器蛋白的升高与恶性细胞的细胞核结构/形态改变相符合。尿液中由膀胱肿瘤细胞释出的核分裂器蛋白进行检测，通常膀胱癌上皮细胞内NMP22的含量比正常尿路上皮高几十倍。因此，尿NMP22常被用作膀胱癌的肿瘤标志物。在前列腺增生和前列腺炎患者尿液中也可见NMP22升高。尿NMP22正常参考值为10U/ml。
膀胱肿瘤抗原（BTA）
BTA是肾盂癌肿瘤细胞增殖过程中产生的蛋白水解酶,可降解细胞基底膜成分,并分解糖蛋白和胶原片,促进肿瘤生长转移,一般情况下BTA在正常人群不表达或低表达,因而BTA有助于早期筛查膀胱癌、肾盂癌和尿路上皮癌。但对于合并有泌尿系结石、泌尿系感染、前列腺增生、或泌尿系侵入行手术的患者,也可能造成BTA阳性结果。正常情况下尿BTA测不出。
岩藻糖苷酶（AFU）
AFU是是由肝细胞与卵*囊合成的特殊球蛋白,一般情况下,血清总含量极低,当机体受到恶性肿瘤侵袭后,血清中含量会迅速增高,其水平高低与肿瘤分期、大小密切相关。诊断原发性肝癌的阳性率为70%-80%，与AFP水平及肿瘤大小无关；对AFP阴性肝癌和小肝癌阳性率分别为76.1%和70.8%；继发性肝癌、良性占位病变均呈阴性，但肝硬化、慢性肝炎的假阳性较髙。血清AFU的正常值为10-35U/L。
高尔基体跨膜糖蛋白（GP73）
高尔基体跨膜糖蛋白73(GP73)是肝癌早期诊断和术后复发病情评估的理想血清标记物，敏感性、特异性远高于40年前问世的甲胎蛋白(AFP)，若二者联合检测将大幅提升肝癌的诊治水平。医院肝脏外科通过在国际上率先完成的超过例的大样本、多中心、多种族的高尔基体跨膜糖蛋白73(GP73)系列进行相关研究。研究指出GP73在肝癌患者早期诊断、术后随访和复发监测中的重要意义。血清GP73的正常值为1.2(0.9—1.7)相对单位，肝癌组血清GP73平均值为14.7(8.9—29.4)相对单位。
组织多肽抗原（TPA）
TPA是从肿瘤组织中分离出的不含糖和脂的单链多肽，主要存在于胎盘和大部分肿瘤组织中，在各种恶性肿瘤（如子宫内膜癌、膀胱癌、非小细胞肺癌、皮肤癌、男性尿道癌、前列腺癌、胰腺癌、大肠癌、结肠癌、胃癌、食管癌）患者的血清中可检出TPA升高。此外，在妊娠、肺炎、肝炎、胰腺炎等患者体内也有不同程度的升高。血清TPA正常参考值为U/L。
内皮细胞特异性分子-1（ESM-1）
ESM-1是一种由内皮细胞分泌的可溶性蛋白聚糖，主要在肺以及肾脏组织的血管内皮细胞上表达，因此是血管内皮细胞功能障碍或增生的特异性标志物。近年来研究发现，ESM-1在胃癌、肺癌、肝癌、结直肠癌、头颈部鳞癌、子宫内膜癌等均高表达，对恶性胸腔积液也有一定的诊断意义。此外，脓*血症、冠心病、银屑病的患者，血清ESM-1亦有升高。血清ESM-1参考值为0-37.0ng/ml。
总结
注意：由于各实验室所使用是检验方法和仪器不尽相同，参考值与本文有所差异时，请以原实验室参考值为准。
编者按
因受编者水平限制，在编译过程中，可能出现错误或不当之处，请参考原文。若本文与原文杂志或作者发生利益冲突是，请及时联系我们进行删除。
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