相信看过美剧的朋友们多少都对《实习医生格蕾》这部医疗情感剧有印象，这部剧给不少人打开了了解西方医疗的大门。在第十季中，有这么一个故事：
16岁的小姑娘罗伊经诊断患有骨肉瘤以及一种胸腔肿瘤。他在10岁时还曾患过脑瘤。她的家族也有肿瘤发病史。这一情况促使医生通过DNA测序寻找罗伊患病的遗传学原因。最后发现她的TP53基因存在致病突变，从而确诊其患有一种名为Li-FraumeniSyndrome的肿瘤易感综合征。
罗伊的妹妹艾瑞儿也接受了遗传检测，但起初并不愿意知道自己的检查结果。在罗伊去世后，艾瑞儿决定了解自己的检测结果，很遗憾也有TP53基因的突变……
那么什么是Li-Fraumeni综合征呢？
Li-Fraumeni综合征（LFS）Li-Fraumeni综合征（LFS）是最广为人知的肿瘤易感综合征之一。长期以来一直作为研究癌症遗传易感性的经典范例。
Li-Fraumeni综合征（LFS）是一种显性遗传性的疾病综合征。特点是癌症发病年龄早(50%的人在30岁之前得癌症，90%在70岁之前得癌症)，癌症类型多样，在人的一生中发展成多种癌症。
在LFS的家族中发现最常见的癌症类型有骨肉瘤(骨癌)、软组织肉瘤、急性白血病、乳腺癌、脑癌和肾上腺皮质肿瘤(涉及肾脏上部的一个器官)、黑素瘤、肾母细胞瘤(肾癌的一种)、胃癌、结肠癌、胰腺癌、食道癌、肺癌和性腺生殖细胞癌(性器官)。这就是LFS肿瘤谱。
典型LFS的恶性肿瘤是肉瘤、乳腺癌、脑癌和肾上腺癌，这些约占该综合征所有癌症的80%。
早发性乳腺癌占该综合征所有癌症的25%。其次是软组织肉瘤(20%)、骨肉瘤(15%)和脑瘤(尤其是胶质母细胞瘤)(13%)。
大约90%患有LFS的女性会在60岁之前得乳腺癌，其中大多数发生在45岁之前。患有LFS的女性在一生当中罹患癌症的风险几乎是%的。相比之下，患病男性的这一比例为73%。
它是一种家族聚集性的肿瘤疾病，家族成员中，可能每个人都患有癌症，可能每个人所患的癌症还都不一样，也有可能一个人一生当中患有不同类型的癌症。
相关基因TP53等基因的突变可能会导致李-佛美尼综合征
TP53
年有学者证实该病的发生与TP53基因的胚系突变有关。这种疾病在人群以常染色体显性遗传的方式进行遗传。TP53基因是人体内的一种重要的抑癌基因。我们可以这样理解：TP53基因正常情况下起到抑制癌发生的作用，一旦发生突变，特别是胚系突变（即生殖细胞发生突变）,那么该基因失去对于癌发生的抑制作用，并最终导致癌的发生。根据现有的数据，一旦发生TP53胚系突变，其终身累积肿瘤风险接近%！
研究表明，60%-80%的经典的李-佛美尼综合征家族都存在遗传性的TP53胚系突变，主要突变类型为错义突变。该种突变源于胚胎或者父母的生殖细胞，是能够进行遗传的。因此TP53胚系突变检测可以用来判断李-佛美尼综合征。
CHEK2
统计数据发现，一些李-佛美尼综合征或者李-佛美尼样综合征患者并未携带有TP53突变，而是携带CHEK2突变。同TP53，CHEK2也是一种抑癌基因，它能够调节TP53编码蛋白p53的功能，进而对DNA损伤修复也具有重要作用。但研究学者也并不确定CHEK2突变是否能够导致李-佛美尼综合征。
携带CHEK2基因突变不仅增加患乳腺癌的风险，且患其他恶性肿瘤的风险也会增加，例如：结肠癌、前列腺癌、肾癌和甲状腺癌等。
CHEK2基因突变在无BRCA1/2基因突变的家族中更常见，其中研究最多的突变位点是c.1delC，有研究统计，携带该位点突变的女性患乳腺癌的风险是普通人群的2倍，男性患乳腺癌的风险是普通人的10倍。而同时携带BRCA1/2突变时，该突变则不会再增加患癌风险。
临床诊断如果满足以下三种条件，受检者即可判定患有李-佛美尼综合征
病人在年龄低于45岁时被诊断为恶性肉瘤；
家族中存在年龄低于45岁时患癌的一级亲属（不限癌种）；
家族中存在另一个一级亲属或二级亲属年龄低于45岁患癌（不限癌种）或者患恶性肉瘤（不区分年纪）。
筛查意义早发现、早预防、早诊断和早治疗
筛查标准：
如果个人及家族病史符合以下4项标准中的1项，则可考虑诊断LFS并进行TP53基因突变检测。
标准1：
46岁之前确诊的肿瘤属于LFS肿瘤谱当中的一个(例如绝经前乳腺癌、软组织肉瘤、骨肉瘤、中枢神经系统肿瘤、肾上腺皮质癌、白血病、肺癌等)
同时至少有一名一级或二级亲属在56岁之前确诊的肿瘤属于LFS肿瘤谱当中的一个(当有人已经确诊为乳腺癌了，需要排除乳腺癌)或患有多种不同类型的原发性肿瘤。
标准2：
一个人患有多种不同类型的肿瘤(乳房多发性肿瘤除外)，其中要有2种属于LFS肿瘤谱，且第一个肿瘤确诊的时间在46岁之前。
标准3：
一个人患有肾上腺皮质癌或脉络膜丛肿瘤或胚胎间变性横纹肌肉瘤，不管发病年龄大小或是否有家族史。
标准4：
31岁之前患乳腺癌(科学研究发现在30岁之前被诊断出患有乳腺癌但没有发现BRCA基因突变的女性，其TP53基因突变的可能性估计为4%到8%)。
筛查意义：
1.李-佛美尼综合征者与患癌概率：
相关数据显示，50%李-佛美尼综合征者会在30岁前患癌，而在70岁前患癌的概率为90%，而携带突变的李-佛美尼综合征者比普通人群患软组织肉瘤、（女性）乳腺癌和血液恶性肿瘤等概率要高倍。
2.李-佛美尼综合征者与患癌类型：
相关数据显示，李-佛美尼综合征者所罹患的癌种中，25%是早发乳腺癌，20%是软组织肉瘤,15%是骨肉瘤，13%是脑肿瘤（胶质母细胞瘤），其次是血液肿瘤、淋巴瘤以及肾上腺皮质瘤等。同时，90%女性李-佛美尼综合征者在60岁前会罹患乳腺癌，而其中绝大部分是在45岁前患癌。女性李-佛美尼综合征者一生中存在%患癌概率，男性的概率为73%。
以上两点数据说明李-佛美尼综合征的筛查至关重要，通过遗传咨询或基因筛查TP53是否有胚系致病性突变去判断是否有李-佛美尼综合征，受检者进而提前做好体检、手术切除等预防性措施，做到早发现、早预防、早诊断和早治疗。
注：患有李-佛美尼综合征者不代表该患者体内有肿瘤，而是该类人群具有更高的患癌风险，需做好预防措施。
整理编辑：李景丽
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