细胞学检查是一种简单易行又经济划算的诊断方法。常用于诊断肿瘤疾病。
细胞学有以下优点：
细针抽吸的危险性极小；
一般不需要麻醉或镇静措施；
抽吸获取的组织样本不需要加工——比组织病理学检查更快出结果。
但是细胞学检查也存在局限性：如果样本中的组织构造和细胞种类不足，检查结果很可能会误判或漏判。细胞学检查经常要结合其他检查，例如组织活检或附加的细胞化学染色或免疫细胞化学染色来提高诊断的特异性。
细胞学分类
许多肿瘤都表现为皮肤或皮下组织或器官内的离散肿块。掌握健康组织细胞的细胞学特征是辨别病变（比如肿瘤）的前提。
我们根据细胞形态以及组织来源（如果能辨认的话）在细胞学上将肿瘤分为3类，很少有例外：
1.上皮细胞瘤；2.间叶细胞瘤；3.圆形细胞瘤。
良性肿瘤应该含有单一的细胞类型，但是我们仍然应该根据恶性肿瘤评判标准对样本进行全面评估：
细胞大小不均
细胞核大小不均
核仁突出/多核仁
细胞核与细胞质比例不一
多细胞核
异常有丝分裂象
上皮细胞瘤
外观
上皮细胞一般都有粘着力，所以从细胞学上来说，上皮细胞瘤是紧密成簇的分布。细胞和细胞核大多是圆形，尽管有一些上皮细胞瘤，比如鳞状细胞癌，外形可能会不典型。
核质比根据细胞类型和组织来源变化存在很大差异：
健康组织的上皮细胞（肝脏、胰腺、肺等）大小和形态一致，细胞边界清晰。
来自腺体组织的肿瘤上皮细胞可能会有细胞质空泡，或产生细胞质杂质，看起来像是离散的颗粒，或是取代了细胞核的大号球体。
癌细胞基本上符合恶性肿瘤评判标准，如果没有炎性反应，则很容易与健康组织区分开来。
肿瘤的分类：一些常见的皮肤上皮组织瘤包括皮脂腺瘤、毛胚细胞瘤和鳞状细胞癌。
皮脂腺瘤是犬常见的良性肿瘤，猫不太常见。通过手术摘除便可痊愈。细胞学特征见表1。
犬的毛胚细胞瘤（图1）之前认为是良性的基底细胞瘤，之所以被重新分类为毛胚细胞瘤是因为从组织病理学上来说，肿瘤内发育毛囊的毛基质出现了变异。这类肿瘤多出现在头颈部，偶尔会发生转移。细胞学特征见表1。
图1、犬的毛胚细胞瘤：该肿瘤凸起且无毛。样本中有很多细胞，并含有许多聚集的外形一致的小上皮细胞，细胞核大且圆，外围勉强有一圈嗜碱性细胞质的边缘。（瑞氏吉姆萨染色，×）
关于黑色素瘤
有一些资料将黑色素瘤划分为圆形细胞瘤。但是这些肿瘤细胞却有着与上皮细胞、间叶细胞和圆形细胞相似的特征，有时甚至同一个肿瘤样本中出现多种特征类型的细胞，因此黑色素瘤很难描述具体特征。
良性黑色素瘤的细胞质中通常含有很多色素，所以难以仔细了解细胞细节。
图A、猫良性黑色素瘤：细胞内颗粒过多，无法观察细胞的各项特征。（瑞氏-吉姆萨染色，×）
恶性黑色素瘤最常见于口腔内和甲床。一般来说染色性比良性黑色素瘤细胞浅一些，所以更容易判断恶性特征，比如大且突出的单个核仁。
图B、犬恶性黑色素瘤：细胞的恶性肿瘤特征很明显——大而突出的核仁，细胞质的颗粒性很低。（瑞氏-吉姆萨染色，×）
鳞状细胞癌（图2）是头颈部最常见的肿瘤，也是猫鼻子和鼻窦中最常见的上皮细胞瘤之一，比较常见的犬口腔和鼻腔肿瘤。鳞状细胞癌的细胞学诊断简单明了；表1列举了一系列的细胞学特征。这类肿瘤一般是溃疡性和坏死性的，所以经常继发化脓性炎症反应。
图2、猫口腔鳞状细胞癌：图片中是一大团癌变的鳞状细胞，大多数都有深蓝色的角化的细胞质。（瑞氏吉姆萨染色，×）
间叶组织瘤
外观
间叶组织肿瘤源于结缔组织。结缔组织包括纤维、脂肪、骨骼、软骨和肌肉结缔组织。
间叶细胞形态不一，从圆形到纺锤形都有，细胞质边界呈束状。
细胞核一般是椭圆形，偶尔也为圆形。
健康间叶组织不会轻易脱落，但是恶性间叶组织非常容易分散；细胞性质可以辅助诊断肿瘤。
肿瘤类型：
肉瘤：比如骨肉瘤和血管肉瘤，恶性肿瘤的的特征非常明显。
但是其他间叶细胞瘤（组织病理学上划分为软组织肉瘤）的恶性肿瘤特征很不明显。
这种组织病理学分类下涵盖了许多肿瘤，包括：
外周血管壁的肿瘤，比如肌周细胞瘤和血管外皮细胞瘤。
外周神经鞘瘤，比如神经纤维瘤和施旺氏细胞瘤。
骨肉瘤（图3）很难与其他原发性骨瘤区分开来。有一种细胞化学染色法可以帮助区分骨肉瘤与其他间叶组织肿瘤。这种方法的一个缺点是正常或者活性成骨细胞也会被染色；因此我们建议在染色前仔细观察有无清晰的恶性特征。细胞学特征见表2。
图3、一只犬的溶骨性病变的抽吸样本：样本出乎意料地含有很多细胞，有许多癌变的成骨细胞。背景中有很像类骨质的嗜酸性物质。（瑞氏-吉姆萨染色，×）
血管肉瘤（图4）在很多部位都可能出现，包括脾脏、肝脏、骨骼、皮肤、肌肉和心脏。胸腔和腹腔的血管肉瘤通常伴有明显的出血表现。肿瘤常常形成空腔，导致我们很难获取有诊断意义的样本。
如果有可能的话，抽吸时应选取肿块相对较硬的部分。血管肉瘤的细胞学特征见表2。从组织病理学上来讲，血管肉瘤有时会被描述为上皮来源肿瘤，有坚硬的区域，这使得抽吸样本的细胞含量更高。
图4、犬血管肉瘤：脾脏抽吸样本中的单个肿瘤细胞；细胞质内是一个吞噬的红细胞。（瑞氏-吉姆萨染色，×）
软组织肉瘤（图5）的抽吸样本一般细胞含量很高，而且含有成团的或者单个的间叶细胞，其细胞学特征见表2。但是这些肉瘤无法通过细胞学检查判定为恶性肿瘤，我们更推荐组织病理学分级和免疫组织化学检查来判断肿瘤的倾向。
图5、犬软组织肉瘤：肿块出现在右前肢腕骨。可以看见一团的纺锤形间叶细胞，长长的细胞质凸起，束状细胞质边缘。细胞核包含小且突出的核仁（瑞氏-吉姆萨染色，×）。
脂肪瘤（图6）是包含成熟脂肪细胞的良性肿瘤。细胞学无法区分脂肪瘤与皮下脂肪组织。粗略来看，抽吸样本中含有会在染色中被冲洗掉的脂滴。完整的脂肪细胞体积大，细胞质非常多，细胞核圆且小。
图6、犬脂肪瘤：注意脂肪细胞的细胞质中膨胀延伸出去的大型空泡。（瑞氏-吉姆萨染色，×）
圆形细胞瘤
外观
这类肿瘤有许多相似的特点，包括：
圆形细胞形状
细胞分布既可以单个存在，也可以聚集成片。
这些肿瘤细胞之间很容易分离，所以细胞学样本中细胞很多。每一个圆形细胞瘤都有各自的特点。
肿瘤类型
圆形细胞瘤有几种不同的肿瘤类型，最常见的是浆细胞瘤、组织细胞瘤、肥大细胞瘤、脂肪瘤和传染性性病肿瘤。
浆细胞瘤（图7）很难与组织细胞瘤区分，尤其当细胞内没有出现明显的高尔基体的时候。细胞学特点见表3。
组织细胞瘤（图8）只在犬病例中有确诊中，常诊断于4岁以下的犬。肿瘤细胞是郎格汉氏细胞或表皮树突状细胞，大多能自行消除。细胞学特点见表3。
肥大细胞瘤（图9）是犬最常见的皮肤肿瘤。这种肿瘤可以单发也可以同时出现好几个，偶尔会浸润到腹腔器官和骨髓中去。细胞学检查无法对肥大细胞瘤进行分级，但组织病理学检查可以。引流的淋巴结进行抽吸取样可能有助于判断肿瘤的发展趋势。细胞学特点见表3。
肥大细胞颗粒一般用吉姆萨、新亚甲基蓝和甲苯胺蓝染色，但是不用基于罗曼诺夫斯基染料的染色法，如迪夫快速染色法。医院自行进行细胞学检查时最好保留至少一个未染色的涂片，这样如果这个涂片需要送去实验室进行检查，就可以进行上述的染色了。
淋巴瘤（图10）一般是大淋巴细胞、中淋巴细胞和小淋巴细胞中的一种构成的成分较单一的肿瘤，小淋巴细胞瘤比较少见。不管是淋巴结、皮肤或内脏器官的淋巴细胞看起来都有相似的细胞学特征。对这种肿瘤进行分类或细化特征时可以借助结合活检的组织病理学、T细胞和B细胞基因重排的聚合酶链式反应以及免疫细胞化学染色技术。细胞学特点见表3。
传染性性肿瘤（图11）在犬和狼和郊狼中均有发生，主要由身体接触而传播。细胞学特点见表3。
图7、犬浆细胞瘤：注意周围透明区和多细胞核现象。（瑞氏-吉姆萨染色，×）
图8、犬组织细胞瘤：许多细胞的细胞质外围都有一圈空白，与组织细胞瘤的诊断一致。（瑞氏-吉姆萨染色，×）
图9、犬肥大细胞瘤：细胞质中充满了异染颗粒（瑞氏-吉姆萨染色，×）
图10、犬淋巴瘤：淋巴结抽吸样本中显示为大淋巴细胞的单一群落，核仁突出。（瑞氏-吉姆萨染色，×）
图11、犬传染性性肿瘤：许多细胞含有若干个小而分散的胞浆空泡（瑞氏-吉姆萨染色，×）
总结
细胞学检查是一种很有用的诊断工具，尤其是对肿瘤进行评估的时候。这是一种非侵入性技术，有时候可以马上出结果。许多恶性肿瘤病例都能够借此轻松确诊，这些检查也能帮助兽医师确定下一步诊断思路。
AnneBarger,DVM,MS,DiplomateACVP
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