淋巴肉瘤

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TUhjnbcbe - 2021/1/8 3:03:00
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概况和病理生理学

公犬较少发生乳腺肿瘤,母犬则较为常见。猫较少发生乳腺肿瘤,但乳腺肿瘤却占猫科肿瘤的近1/3。有35%~50%的犬乳腺肿瘤和90%的猫科乳腺肿瘤是恶性的。犬的乳腺肿瘤的类型见表1。恶性的乳腺肿瘤可通过淋巴管和血管扩散至附近淋巴结和肺。其他不常见的转移部位包括肾上腺、肾脏、心脏、肝脏、骨骼、脑和皮肤。

表1:

犬的乳腺肿块

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?良性混合性肿瘤

?癌

导管腺癌

乳头状腺癌

退行性癌

?异常增生

?腺瘤

?恶性混合性肿瘤

?肉瘤

?髓上皮瘤

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乳腺肿瘤形成的原因目前还不清楚。然而,如果在1岁之前进行OHE(卵巢子宫切除),可以防止大多数与激素相关的乳腺肿瘤的发生。在犬的第一个发情期之前切除卵巢,患乳腺肿瘤的几率是0.05%,在一个发情周期后切除的发病危险性增加至8%,第二个发情周期时切除其危险性为26%。在1岁之前切除卵巢的猫同未绝育的猫相比,发生乳腺癌的几率是0.6%。80%犬的乳腺肿瘤中发现了雌激素和孕酮受体。肿瘤中含雌激素和孕酮受体的犬的生存时间要长。在一些患有乳腺肿瘤的猫中也发现了孕酮受体。孕酮的使用可能与猫的恶性乳腺肿瘤、犬的良性乳腺肿瘤的发生有关。犬患良性乳腺肿瘤的几率是患恶性乳腺肿瘤的3倍之多。

在犬上,良性肿瘤通常分为良性混合性肿瘤(纤维肉瘤)、腺瘤或良性间质瘤。犬的大多数恶性肿瘤是癌瘤;但肉瘤(少于5%)和癌肉瘤(恶性混合瘤)也会发生。肉瘤发生转移的概率比癌瘤要高。某些“恶性”乳腺肿瘤在手术后不会复发或扩散。和固体的或退行性的癌瘤相比,乳突状或管状的癌瘤更易进行诊断。很难将炎性癌瘤与伴随广泛性单核和多核细胞渗出的情况区分开来。仅用体格检查或者细胞学检查很难将乳腺炎同炎性癌瘤进行区分。炎性癌瘤生长的很快,会侵入皮肤、淋巴腺并导致明显的水肿和炎症。肿瘤之间界限模糊、经常是坚硬或溃烂的,并可能会涉及到两侧的乳腺链。发病的乳腺区域外观呈皮疹样。淋巴管闭塞或者淋巴浸润会使四肢继发广泛性的淋巴水肿。患炎性癌瘤的犬常可见到散布在血管中的凝结物。炎性肿瘤预后不良。

猫的大多数乳腺肿瘤是腺瘤;然而,其他类型的癌瘤和肉瘤也是比较常见的。猫的乳腺肿瘤生长快,而猫的肉瘤在疾病发生的早期,即可转移至局部淋巴结和肺脏。猫的乳腺肿瘤不如犬肿瘤界限清晰,它们通常是坚硬或溃烂的。诊断中必须将猫的乳腺肿瘤与小叶增生和纤维上皮增生区分开来。增生通常与外源性的孕酮用药有关。因为猫的乳腺肿瘤会局部复发,不能根治,一般建议使用单侧乳腺切除术切除。患有恶性乳腺肿瘤的猫的存活时期一般少于1年。

临床症状

发病特征乳腺肿瘤常发于母犬和母猫。贵宾犬、波士顿梗、狐狸犬、亚雷特梗、德国种猎犬、比利牛斯獒犬、萨摩耶犬、荷兰毛狮犬和工作犬(波音达猎犬、救援犬、斯班尼犬)的乳腺肿瘤发生的几率最高。几乎所有犬的乳腺肿瘤(99%)发生于未绝育的母犬,其中大多数的乳腺肿瘤发生在中年或老年动物上,幼龄动物较少见。6岁后,乳腺肿瘤的发生率显著增高。犬的乳腺肿瘤常在10~11岁之间发生,而猫则大多数发生于8-12岁之间。

病史在常规体格检查期间会发现许多乳腺肿瘤。当乳腺出现肿块或乳腺排出异常物质时,动物就会发病。在兽医师确诊之前,出现病情延迟几个月的情况也是常见的。在疾病发展过程中,动物有时会表现出继发于肺部或骨肿瘤转移引起的呼吸困难、跛行。

体格检查

体格检查时可发现乳腺肿块大小不一(2-3mm~8cm)。犬乳腺肿瘤最常见的位置是末端乳腺。在一个或两个相连的乳腺中可发现大量的肿块。大多数的肿块是游动性的,但有时也会固定于下层的肌肉或筋膜上。肿块可能是无柄座生的也可能是有柄着生于组织,质地坚或呈囊泡状,表面溃疡或由皮肤和毛发覆盖着。如果腺体呈弥漫性,且与正常组织难于区分时,我们应该怀疑是炎性癌瘤或乳腺炎。炎性癌通常是溃烂的,腋下淋巴结或腹股沟淋巴结出现明显增生,直肠检查可发现腰下淋巴结增生。跛行或四肢水肿则表明肿瘤以出现转移。

X线检查和超声波检查

进行胸部X线(侧面观和腹侧面观)检查看肿瘤有无向肺部的转移。在得到诊断时,25%~50%的犬恶性乳腺肿瘤会向胸部转移。患有转移性肺脏疾病的猫,如果乳腺肿瘤出现向肺部转移时可能会发生胸腔积液。腹部X光片可评定出伴发尾部肿瘤的髂骨淋巴结有无增生。腹部超声波检查可帮助探测肿瘤有无出现腹部转移。

实验室检查

实验室检查(白细胞计数、生化分析、尿液分析)结果对于乳腺肿瘤的诊断来说是非特异性的,但在鉴别有无并发老年疾病或副瘤综合征上很重要。肿瘤穿刺或者脱落的表皮细胞检查可帮助区分炎性的、良性的和恶性的肿块。检查淋巴结抽吸物中的肿瘤细胞可帮助判断疾病所处阶段。如果表现出胸腔积液,则应对胸腔液进行检查。骨扫描可帮助确认有无出现骨转移。确诊依赖于组织病理学检查。因为同一个动物可能会患有不同的肿瘤类型,应该对每个肿块都进行组织学检查。组织样品的免疫组化分析可为预后提供有用的信息。

鉴别诊断

本病需要和乳腺增生、乳腺炎、肉芽肿、皮肤肿瘤或者异物进行鉴别诊断。乳腺增生由内源性或外源性孕酮刺激引起。一般发生于幼龄、未绝育母猫发情后的2-4周(此时孕酮浓度升高)。根据病史和细胞学检查可排除是否是乳腺增生。乳腺炎可发生于发情后、分娩后或者假孕后;肿胀相对于炎性癌的局限性较好。

药物治疗

目前缺少关于非手术治疗效果方面的报道。用化疗的方法控制这些肿瘤的发展可能会更有效。临床上一般不建议把化疗、放疗和激素治疗作为外科手术的辅助疗法。

手术治疗

外科切除是治疗炎性肿瘤以外的所有乳腺肿瘤最好的方法。外科切除术既可作为组织学检查,也可作为治疗手段,同时提高患病动物的生活质量并控制肿瘤的发展。炎性癌极具侵袭性,采用手术的方法来控制和减轻这种疾病没有什么效果。选择何种手术径路来切除肿瘤以及欲切除乳腺组织的数量大小,取决于肿瘤大小、位置和连贯性、患病动物的身体状况和兽医师的个人偏好。术后患病动物的存活时间并不受手术路径的影响,但如果肿瘤的切除进行的不完全时,则有一定的影响。然而当采用的是单侧乳腺切除术而不是乳腺肿瘤切除术时,猫的乳腺肿瘤局部复发率会明显降低。如果动物两侧乳腺中有多个肿块,则可选择不同技术混合使用的方法进行切除。切除时应注意切除所有的肿瘤,因为不同的肿块可能是不同的肿瘤类型。如果一次手术不能完全切除肿瘤,则应在3-4周后,伤口得到愈合及紧张的皮肤获得放松后进行二次手术。肿瘤切除时可同时进行卵巢子宫的切除术。在乳腺切除术进行之前完成卵巢子宫的切除术可阻止肿瘤向腹腔转移。虽然这不能阻止肿瘤的进一步发展,但它会防止子宫疾病(如子宫蓄脓、子宫肌瘤)的发生和消除雌激素对已经存在的肿瘤的影响。

乳腺肿瘤切除术或者部分乳腺切除术是切除一个肿块及其周围肉眼可见的肿瘤边缘正常乳腺组织(≥1cm)的技术。这种技术适用于个体较小(<5mm)、囊状、非扩散性和位于腺体外围的肿块切除。未切除的乳腺组织的乳汁及淋巴泄漏入伤口后可引起术后伤口的发炎和不适。单纯的乳腺切除术是切除含有肿瘤的整个腺体。当肿瘤侵入腺体中心区域或者大部分腺体时应采用这种方法。对兽医师来说,切除整个乳腺比切除乳腺组织更简单,这样可避免术后出现乳汁和淋巴泄漏的问题。局部的乳腺切除术包括切除相关的乳腺和相邻的乳腺。当肿瘤发生于相邻的一列乳腺或者两个乳腺之间时,建议选择这种方法。有时,联合切除后腹部和腹股沟腺体比单独切除一个腺体的技术更简单。当整列乳腺出现大量的肿瘤时,需要运用单侧的乳腺切除术单侧乳腺切除术与多个乳腺肿块切除术或乳腺切除术相比,手术需要的时间少、损伤小。当两列乳腺出现大量的肿块时,建议使用双侧乳腺切除术;然而,在切除后会出现皮肤闭合非常困难或者不能闭合的情况,所以,一般不建议这样做。相反,我们更愿意推荐推荐分阶段的单侧乳腺切除术。

术后护理及评价

根据需要给予镇痛药和支持疗法。可使用腹带支撑伤口、压迫死腔、吸收液体。术后前2-3天中,每2天更换一次绷带或保持绷带的清洁。注意伤口有无出现炎症、肿胀、分泌物、血肿、裂开和坏死情况。对于使用彭罗斯氏管的动物,当皮下的排出物逐渐减少或消失时(一般3-5天后)即可撤除。一般在术后5-7天和7-10天时分别拆除绷带和缝线。每隔3-4个月重新评估患有恶性肿瘤的患病动物有无出现局部复发和转移情况。

并发症

并发症包括疼痛、炎症、出血、血肿形成、感染、缺血性坏死、患病动物抓伤、开裂、后肢水肿和肿瘤复发。对犬来讲,2年内会出现局部的肿瘤复发,复发率从20%~73%不等。

预后

下表2中提供了影响犬预后的重要因素。影响猫预后的明显因素是肿瘤大小、手术的范围和肿瘤的组织学分级。

表2

影响犬的乳腺肿瘤预后因素

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?肿瘤的组织学类型及免疫组织化学特征

?肿瘤浸润程度

?核分化的程度及DNA的倍性

?有无出现淋巴细胞反应

?肿瘤的大小

?有无出现淋巴结的转移

?激素受体的活性

?有无出现溃疡

?固定性

?s-期的比例

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肿瘤越大,发生转移的危险性越高,存活时间越短。患良性肿瘤的犬进行手术后预后良好。患恶性肿瘤的犬预后不定,主要由一些因素,包括肿瘤的类型和阶段来决定决定。大多数患恶性肿瘤但在手术时未出现明显转移的犬,1-2年内会因肿瘤问题而死亡或实施安乐死。对犬来说,直径小于3cm的肿瘤(2年内35%复发)比直径大于3cm的肿瘤(两年内80%复发)预后要好。对猫来说,直径小于2cm的肿瘤局部复发率比大于2-3cm的肿瘤小。患直径大于3cm的乳腺肿瘤的猫平均存活时间为6个月,而那些直径小于2cm的肿瘤的猫的平均存活时间为3年。体积小于等于8cm的肿瘤的患病动物的患病-无病间歇期最长,平均存活时间也最长(手术后4.5年)。犬发生多个肿瘤不会影响预后,但猫则可能会降低存活率。

腺癌属于管状上皮细胞性肿瘤,预后良好。当肿瘤扩散出管状系统时预后较差,当肿瘤转移至血液或淋巴管部位时预后最差。分化较差的腺瘤手术后2年内的复发率为90%,中等程度分化的腺瘤2年内的复发率为68%,分化较好的腺瘤术后2年内的复发率为24%。乳腺肉瘤和炎性癌瘤预后不良。

在一项研究中发现,用OHE切除肿瘤时患病动物的成活率会提高(Sorenmo,),但在其他研究中发现并不影响患病动物的存活和肿瘤的复发(Yamagami,,Morris)。

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