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《SCI天天读》
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第三部分—混合性胸腺癌胸腺瘤亚型的个体改变概念的延续
除极少情况外(如NUT癌;腺癌),几乎所有的胸腺癌亚型的命名和诊断标准未作更改。Masaoka-Koga分期系统将会继续用于胸腺癌直到颁布新的UICC/AJCC认可的TNM分期(预计会在年)。
概念上的改变
胸腺腺癌集中在一个章节,根据他们的HE组织学来标记,弃用乳头状和非乳头状腺癌之间的区分。
虽然在第四版中弃用了“混合性胸腺上皮细胞瘤”这一名词(见上方),但混合性胸腺癌一词被应用于包含不同类型胸腺癌(极其少见)或者由一种胸腺癌和其他任何一种类型的胸腺瘤或其他良性肿瘤组成(少见)的肿瘤。然而,和肺脏类似的异质性胸腺上皮细胞瘤,这种肿瘤拥有小细胞癌成分或者大细胞神经内分泌癌成分,此肿瘤未归属于混合性胸腺癌中,而是归于神经内分泌性癌中(见下方)。混合性胸腺癌的报告必须以癌组成成分为起点不论比例有多少,伴胸腺瘤成分5。若存在两种或者以上癌组织成分,则以主要成分作为第一报告。
个别胸腺癌亚型的改变
胸腺鳞状细胞癌(TSQCC)
FoxN1和CD作为新的标记物32补充了大部分TSQCC而不是肺鳞状细胞癌表达的标记物CD5、CD。而在10-20%的纵隔鳞状细胞癌中并不表达上述标记物,因此分期依旧是区分肺部原发肿瘤的重要依据。胸腺癌中发现的大量新分子(回顾28)依旧需要确定有效的预测性标记物。
胸腺基底细胞样癌
在肺脏中,具有基底细胞样特征的癌,包括突出的栏状标志,命名为“基底细胞样鳞状细胞癌”,并且认为是拥有明显遗传学特征的鳞状细胞癌的高等级变体34。在胸腺中,拥有基底细胞样特征的癌显示出一个更多变的组织学类型(包括广泛的增生行为,普遍的巨乳头状生长模式,以及与囊变相关)和大范围的临床性侵犯35。由于遗传学资料稀少并且和肺基底细胞样鳞状细胞癌编码基因无重叠36,因此‘胸腺基底细胞样癌’这一名词保留在了第四版中(表1)。
黏液表皮样癌(MEC)
在唾液腺37,支气管,肺38中,MAML2基因的易位是绝大多数低级MECs和许多高级MECs的一个特征。这种易位同样可在胸腺MECs中检测到,因此可以用于胸腺MECs与腺鳞癌,腺癌的区分。
肉瘤样癌
关于肉瘤样癌的镜下描述已重新修订,现在的区分为1)纺锤形细胞癌(A型胸腺瘤的恶性转化);2)已存在的胸腺癌肉瘤样转化;3)具有异质组分的真正癌肉瘤。
腺癌
胸腺乳头状腺癌通常伴发A型和AB型胸腺瘤,现在界定为低等级癌,而高等级腺癌伴发(通常灶状)乳头状生长的属于“恶性腺瘤,NOS”。
由于在其他器官中真正的ACC缺乏免疫组织化学特征40,在第三版中称作“腺状囊性癌(ACC)”的胸腺癌,第四版中现标记为‘胸腺癌伴腺状囊性癌样特征’。肠分化发生在部分粘液性癌,腺癌和NOS中,在当前阶段具有未知的临床意义。这种情况需要通过临床分期排除直结肠原发转移41。
NUT癌
在第三版中,这些高侵袭性癌症在儿童和青壮年中一般以中线胸肿瘤首次发现,并且含有特定的t(15;19)易位。现在已知这些肿瘤可以发生于任何年龄,大约40%的人群发生在胸廓外(很少位于中线外),而且大约30%的病例中显示出了不同的NUT(睾丸分子蛋白)易位42,43。因此,不论解剖学位置在哪,这些肿瘤现今标记为NUT癌。通过免疫组织化学对NUT过表达进行分析是可行的而且具有高度敏感性,因此在任何低分化癌症尤其是存在灶性鳞状细胞分化时都应考虑应用免疫组织化学检测。
未分化癌
这种肿瘤表现出上皮细胞的分化,并且可排除其他诊断。低分化鳞状细胞癌,淋巴上皮瘤样癌,NUT癌,小、大细胞神经内分泌癌和胸腺腺癌,生殖细胞瘤,肺延申和转移这些情况必须要排除。通过定义,任何上述肿瘤的免疫组织化学标记物(如CK5/6;p63,CD5)是缺失的,但CD和PAX8或许会表达。
精制的胸腺瘤和胸腺癌诊断的临床相关性评估纵隔肿瘤的第一步是确立胸腺上皮细胞瘤,淋巴瘤和其他肿瘤包括转移的区分性诊断。这依赖于临床表现,包括神经病学检查,肿瘤标志谱,成像特征44。确认胸腺上皮细胞病灶之后,接着从增生性或者非复旧的胸腺方面与胸腺恶性肿瘤进行区分,之后进行肿瘤可切除前的评估,且完全性切除术是最重要的预后可变因素。术后,精确的组织病理学亚型分类对于治疗方案的确定是非常重要的。在这种背景下,完全切除的二期胸腺瘤伴发更具侵袭性的组织学表现,包括B2和B3亚型,术后将考虑放射疗法。放化疗是胸腺癌治疗策略的主要部分,可作为围手术期或者单独的治疗模式45。在晚期难治性疾病中,胸腺癌被报道发生了KIT突变,但KIT潜在的生物标记物作用需要进一步的研究;同时,应用多重激酶抑制剂靶向血管生成在胸腺癌中具有高度相关性,不论他们的KIT突变状态如何46。相反的,脱乙酰化酶抑制剂,belinostat47,胰岛素样生长因子1受体靶向抗体,cixutumumab48,和生长激素抑制素类似物在胸腺瘤中更有效。诊断NUT癌的重要性在于传统化学疗法的无效和充满希望的新靶向药物治疗的有效性50。
附录表1:
表1:
上皮细胞肿瘤
胸腺瘤等
胸腺癌等
伴癌等
NUT癌
其他少见胸腺瘤等
隔生殖细胞肿瘤等
纵隔淋巴瘤
a)形态学编码来自于国际疾病分类-肿瘤(ICD-O)。生物学行为编码为/0良性肿瘤;
/1未指明的,边缘的或者不确定的行为;
/2原位癌和三级上皮内肿瘤;
/3恶性肿瘤。
b)考虑到我们对于这些病变的认识改变,分类列表由之前的WHO分类修订而来1。
*这些新的编码由负责IDC-O的IARC/WHO委员会批准。
**这可以是任何一种成熟B细胞淋巴瘤,ICD-O编码分别来自造血和淋巴组织肿瘤WHO分类10。
往期回顾有兴趣的朋友,可以