既往研究已经证实，肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）可以预测三阴性乳腺癌和HER2阳性乳腺癌对新辅助化疗的反应，但是TIL对于激素受体（HR）阳性乳腺癌以及所有乳腺癌亚型的预后作用尚不明确。
年12月7日，英国《柳叶刀》肿瘤学分册在线发表柏林大学医学院、柏林自由大学、柏林洪堡大学、柏林卫生研究院、德国癌症联盟、德国乳腺癌研究协作组、乌尔姆大学、法兰克福大学、医院、诺伊斯病理学细胞学分子病理学中心、海德堡大学、国家肿瘤疾病中心、埃尔朗根纽伦堡大学、慕尼黑工业大学、医院、埃尔兰根综合癌症中心、医院、基尔大学石勒苏益格荷尔斯泰因医学中心、医院医院、医院的临床研究汇总分析报告，评定了例三阴性乳腺癌、HER2阳性乳腺癌、HR阳性HER2阴性乳腺癌患者TIL与新辅助化疗反应和预后的相关性。该研究由德国癌症援助组织和欧盟委员会提供资助。
该汇总分析通过国际TIL工作组指南的标准化方法，对德国乳腺癌研究协作组六项随机对照研究（GeparDuo、GeparTrio、GeparQuattro、GeparQuinto、GeparSixto、GeparSepto）接受新辅助联合化疗的例原发性乳腺癌患者治疗前空心针活检的基质TIL数量进行评定，并且按TIL占肿瘤内基质组织免疫细胞的比例分为三个预设组（低：0～10%、中：11～59%、高：≥60%）。将这些数据用于单因素和多因素统计学模型，以评定所有患者TIL浓度与病理学完全缓解（pCR）之间的相关性，以及其中五个临床研究队列例患者TIL数量与无病生存和总生存之间的相关性。结果发现：
HR阳性HER2阴性亚型的pCR率：
例低TIL：45例（6%）
例中TIL：48例（11%）
例高TIL：49例（28%）
HER2阳性亚型的pCR率：
例低TIL：例（32%）
例中TIL：例（39%）
例高TIL：例（48%）
三阴性亚型的pCR率：
例低TIL：80例（31%）
例中TIL：例（31%）
例高TIL：例（50%）
以上各个亚型趋势卡方检验：P0.。
TIL每增加10%，无病生存风险比：
三阴性乳腺癌：0.93（P=0.）
HER2阳性乳腺癌：0.94（P=0.）
HR阳性HER2阴性乳腺癌：1.02（P=0.46）
TIL每增加10%，总生存风险比：
三阴性乳腺癌：0.92（P=0.）
HER2阳性乳腺癌：0.94（P=0.11）
HR阳性HER2阴性乳腺癌：1.10（P=0.01）
因此，TIL浓度增加可以预测所有被评定分子亚型的新辅助化疗反应，并且还与HER2阳性乳腺癌和三阴性乳腺癌的生存获益相关。相比之下，TIL增加是HR阳性HER2阴性乳腺癌生存的不良预后因素，提示该亚型免疫浸润的生物学不同。该研究数据支持乳腺癌能够激发免疫应答，并且可能通过免疫调控疗法进行靶向治疗的假设。根据HR阳性HER2阴性乳腺癌的结果，有必要进一步研究免疫系统与不同类型内分泌疗法的相互作用。
对此，澳大利亚墨尔本大学彼得麦卡伦癌症中心、医院发表评论：乳腺癌肿瘤浸润淋巴细胞的临床意义不断增加。
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LancetOncol.Dec7.[Epubaheadofprint]
Tumour-infiltratinglymphocytesandprognosisindifferentsubtypesofbreastcancer:apooledanalysisofpatientstreatedwithneoadjuvanttherapy.
CarstenDenkert,GuntervonMinckwitz,SilviaDarb-Esfahani,BiancaLederer,BarbaraIHeppner,KarstenEWeber,JanBudczies,JensHuober,FrederickKlauschen,JennyFurlanetto,WolfgangDSchmitt,Jens-UweBlohmer,ThomasKarn,BeritMPfitzner,SherkoKümmel,KnutEngels,AndreasSchneeweiss,ArndtHartmann,AureliaNoske,PeterAFasching,ChristianJackisch,MarionvanMackelenbergh,PeterSinn,ChristianSchem,ClausHanusch,MichaelUntch,SibylleLoibl.
Charité,UniversitatsmedizinBerlin,FreieUniversitatBerlin,Humboldt-UniversitatzuBerlin,Berlin,Germany;BerlinInstituteofHealth,Berlin,Germany;GermanCancerConsortium(DKTK),Berlin,Germany;GBGGermanBreastGroup,Neu-Isenburg,Germany;UniversityofUlm,Ulm,Germany;CharitéUniversitatsmedizinBerlin,Germany;UniversityofFrankfurt,Frankfurt,Germany;KlinikenEssen-Mitte,Essen,Germany;ZentrumfürPathologie,ZytologieundMolekularpathologie,Neuss,Germany;UniversitatHeidelberg,NationalesCentrumfürTumorerkrankungen,Heidelberg,Germany;UniversityofErlangen-Nürnberg,Erlangen,Germany;TechnicalUniversityofMunich,Munich,Germany;UniversityHospitalErlangen,Friedrich-AlexanderUniversityErlangen-Nürnberg,ComprehensiveCancerCenterErlangen-EMN,Erlangen,Germany;SanaKlinikumOffenbach,Offenbach,Germany;UniversityofHeidelberg,Heidelberg,Germany;UniversityMedicalCenterSchleswig-Holstein,CampusKiel,Kiel,Germany;Rotkreuzklinikum,Frauenklinik,München,Germany;Helios-KlinikumBerlinBuch,Germany.
Background:Tumour-infiltratinglymphocytes(TILs)arepredictiveforresponsetoneoadjuvantchemotherapyintriple-negativebreastcancer(TNBC)andHER2-positivebreastcancer,buttheirroleinluminalbreastcancerandtheeffectofTILsonprognosisinallsubtypesislessclear.Here,weassessedtherelevanceofTILsforchemotherapyresponseandprognosisinpatientswithTNBC,HER2-positivebreastcancer,andluminal-HER2-negativebreastcancer.
Methods:Patientswithprimarybreastcancerwhoweretreatedwithneoadjuvant