淋巴肉瘤

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TUhjnbcbe - 2024/10/19 17:23:00

年10月12日,百时美施贵宝宣布,全球首个CTLA-4抑制剂伊匹木单抗注射液正式在中国上市,商品名:逸沃。

什么是CTLA-4抑制剂?

CTLA-4全称是全人源化细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4,又名CD,是一种白细胞分化抗原,是T淋巴细胞上的一种跨膜受体,表达于活化的CD4+和CD8+T细胞。CTLA-4通过与抗原细胞表面的受体结合,下调免疫应答,终止免疫反应。也就是说,CTLA4参与免疫负调节。

对于器官移植病人来说需要抑制免疫反应来防止器官排异,一些自身免疫性疾病由于免疫紊乱,需要免疫抑制剂来控制病情,基因重组的CTLA-4抗体可在体内外有效、特异地抑制细胞和体液免疫反应。

而恶性肿瘤的治疗则相反,需要调动提高机体免疫反应来杀肿瘤细胞。所以就需要抑制CTLA4的免疫负调节作用,达到负负得正的效果。于是就研制出CTLA-4抑制剂,通过抑制CTLA-4分子,能使T细胞大量增殖、攻击肿瘤细胞。

关于CTLA-4抑制剂的研发,实际上要比目前火热的PD1/PD-L1抑制剂要早,然而最初的研究中,伊匹木单抗由于单药有效率低以及副作用较大的缺点,被PD1/PDL1抑制剂“后来者居上”。后续进一步研究发现,CTLA-4抗体独特的临床价值体现在两方面,致敏性和长效性。

致敏性体现在CTLA-4抗体能够改变机体免疫应答状态,从而提高其他治疗的有效性。也就是说它属于一种免疫增强剂,虽然其单药有效率低,但与PD1/PD-L1抑制剂联用,当其左膀右臂,可以获得1+1>2的作用。

长效性体现在CTLA-4抗体可调节免疫记忆细胞,也就是说其有诱导长期免疫记忆的功能,对于免疫系统的激活作用持续时间长久。

伊匹木单抗是第一个也是目前唯一在国内获批的CTLA-4抑制剂。早在年,伊匹木单抗就被美国FDA批准用于晚期黑色素瘤的治疗。在肺癌领域,年05月,美国FDA批准了纳武利尤单抗(O药)+伊匹木单抗(Y药)联合疗法用于敏感基因突变阴性、PD-L1≥1%的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的一线治疗。年NCCN指南中,对于基因检测敏感基因突变阴性,PD-L1表达阳性晚期非小细胞肺癌,O+Y的双免疫治疗均被列入1级推荐。

值得一提的是:

1.目前伊匹木单抗在国内刚上市,价格昂贵,但有赠药政策。

2.目前国内批准的适应症是:伊匹木单抗注射液与PD-1抑制剂纳武利尤单抗注射液联合,用于不可手术切除的、初治的非上皮样恶性胸膜间皮瘤(MPM)成人患者。其他癌种使用仍属于超适应症。

3.由于CTLA-4抗体对免疫系统激活能力强大而持久,更容易产生免疫相关不良反应,使用前需充分评估。免疫相关不良反应可能发生在任何器官系统,而最常见的是结肠炎、肝炎、皮炎(包括中毒性表皮坏死松解症)、神经病变和内分泌疾病。

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