强生旗下的杨森制药公司12月11日公布了两项研究的新数据，这两项研究旨在评估IMBRUVICA(ibrutinib)加venetoclax(I+V)作为一种潜在的固定疗程治疗既往未经治疗的慢性淋巴细胞白血病(CLL)和小淋巴细胞性淋巴瘤成人患者中的疗效和安全性。
这些数据均在美国血液学学会(ASH)年年会上发表。来自3期GLOW研究(NCT)的新次要终点数据显示，I+V固定疗程治疗导致无法检测到的最小残留疾病(uMRD)应答，与苯丁酸氮芥+obinutuzumab(Clb+O)治疗的患者相比，该应答更深，且一项额外分析显示，uMRD应答在治疗后第一年期间能更好维持。
来自同一研究方案的第2期CAPTIVATE研究(NCT)的更新结果，现在中位随访时间为38个月，进一步证明了持续的uMRD和无病生存期(DFS)。在12个周期的I+V联合治疗后确诊的uMRD患者随机接受安慰剂或继续接受IMBRUVICA治疗后，没有新的MRD复发、临床进展或死亡，并且在额外一年的研究随访中没有出现新的MRD复发、临床进展或死亡。
IMBRUVICA(ibrutinib)加venetoclax(I+V来自GLOW研究的固定疗程IMBRUVICA+Venetoclax后MRD结果的数据（摘要#70）
第3期GLOW研究是一项随机、开放标签试验，评估了CLL/SLL老年患者（≥65岁）一线固定持续时间I+V与Clb+O的疗效和安全性，或年龄在岁且累积疾病评定量表(CIRS)评分大于6或肌酐清除率小于70mL/min、无del(17p)或已知TP53突变的患者。研究中的患者随机接受I+V（n=）或Clb+O（n=）。先前报告的数据已在年欧洲血液学协会(EHA)虚拟大会上公布，并表明该研究达到了由独立审查委员会(IRC)衡量的无进展生存期(PFS)的主要终点。
预先确定的次要终点是uMRD率(uMRD10)。通过下一代测序(NGS)评估MRD，并以10和10的界限值进行报告。两个研究组在治疗结束后3个月和12个月报告了uMRD率。
ASH上提供的数据表明，在治疗结束时更深的应答和在治疗后第一年更好的维持uMRD应答，全口服、每日一次的固定持续时间I+V与Clb+O相比。此外，在外周血(PB)和骨髓(BM)中，I+V组与Clb+O组在10的水平上的反应成比例地更深。
GLOW结果：
·更新后的中位随访时间为34.1个月，I+V的30个月PFS为80.5%，而Clb+O为35.8%。
·在BM（40.6%对7.6%）和PB（43.4%对18.1%）中，uMRD10的比率在I+V与Clb+O的情况下更高。
·对于I+V，在未突变的IGHVCLL患者中观察到10的深度反应，并且反应深度在PB（49.1%）和BM（45.5%）中反映。
·另一项分析评估了治疗结束后3至12个月内uMRD反应的可持续性；80.4%的I+V患者具有持续的uMRD10，而Clb+O患者为26.3%。
·I+V治疗后第一年的PFS率持续90%，与治疗结束后三个月的BM或PBMRD状态无关。
需要额外的随访来确认MRD状态对PFS的长期影响。
白血病来自第2阶段CAPTIVATE(PCYC-)研究的MRD队列的数据（摘要#68）
第二阶段CAPTIVATE试验在两个队列中评估了年龄小于70岁的成年患者，包括患有高危疾病的患者：一个MRD指导队列，其中治疗持续时间由12个I+V联合治疗周期后患者的MRD状态指导；以及一个固定时间队列，其中所有患者在联合治疗12个周期后停止治疗，无论MRD状态如何。
研究的主要终点包括MRD阴性反应率、DFS和完全反应率。先前报告了来自固定疗程和MRD指导队列的主要分析数据。
患有高危疾病的患者包括未突变的IGHV（60%的患者）、del(17p)/TP53突变（20%）、复杂核型（19%）和无del(17p)的del(11q)（17%）。MRD指导队列中的患者（n=；中位年龄，58岁）达到uMRD[定义为uMRD（通过8色流式细胞术10–4）连续至少三个周期和uMRD在PB和BM联合治疗]，以双盲方式随机接受IMBRUVICA单药治疗或安慰剂治疗，直至疾病进展。
在MRD指导的队列中，在12个周期的I+V联合治疗后未达到uMRD的患者被随机分配继续接受IMBRUVICA单药治疗或联合治疗。
DFS的定义是无MRD复发(在两个不同的情况下确认≥10)，且自随机分配开始，经过15个治疗周期后，无进行性疾病或死亡。随机分配有时间限制的治疗(随机分配到安慰剂组)后两年的DFS率在额外一年的研究随访中保持在95%。
在接受安慰剂或IMBRUVICA治疗的确诊uMRD患者中，没有新的MRD复发、疾病进展或死亡。早期数据表明，在I+V限时治疗后进展的患者有可能成功退出单药剂IMBRUVICA治疗。
此外，安慰剂的估计36个月PFS率为95.3%，IMBRUVICA为%（95%置信区间[CI]，4.7%差异，-1.6–10.9，总体对数等级P=0.）；安慰剂82.7–98.8，IMBRUVICA–）。
最终，在最初12个周期的I+V组合后随机分配到安慰剂的患者中的这些结果支持了一线、固定疗程I+V、全口服、每日一次方案实现免治疗缓解的潜力。
在固定疗程治疗后进展的12名患者中，9名有可用反应的患者均对单药IMBRUVICA有部分应答，但随访有限；三个有待应答。
中位研究随访时间为38个月，CAPTIVATE中I+V方案的安全性特征与IMBRUVICA和venetoclax的已知安全性特征一致。随机化后任何13-24个月的最常见AE是关节痛（29%I+V；22%IMBRUVICA单药治疗）和上呼吸道感染（20%I+V；15%IMBRUVICA单药治疗）。
除中性粒细胞减少症外，随机分组中≥3级的不良事件(AE)并不常见。
参考来源：NewDatafromPhase3GLOWStudyShowFixedDurationTreatmentwithIMBRUVICA(ibrutinib)PlusVenetoclaxDemonstratedDeeperandSustainedUndetectableMinimalResidualDiseaseOut