淋巴肉瘤

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TUhjnbcbe - 2024/10/9 10:15:00
                            

白血病的发生是染色体重排和特异基因的分子突变引起的,然而这2种异常间的互作机制目前仍不清楚。

近日,国家儿童医学中心(上海)、上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心李本尚、李彦欣研究团队联合上海交通大医院冯海忠研究团队在国际权威学术杂志《Blood》(影响因子17.)在线发表题为《在人急性淋巴性白血病中GNAO1功能性突变的作用机制》研究文章,介绍儿童急性淋巴细胞白血病发生发展机制最新研究成果。

在所有儿科癌症病例中,高达25%案例属于B细胞急性淋巴细胞白血病(ALL),而ETV6-RUNX1基因融合是ALL中最常见的基因融合。ETV6-RUNX1融合基因是白血病发生的弱驱动因子,需要其它基因突变引起的二次打击,才能导致携带者发生白血病。但目前对其二次打击因素的研究还不清楚。

本研究通过对出生后连续发生白血病的具有ETV6-RUNX1(E/R)基因融合的一对同卵双胞胎全外显子组测序比较分析,发现G蛋白亚基alphao1(GNAO1)的RC突变是ETV6-RUNX1阳性白血病发生恶性转化的二次打击因素之一,并且发现GNAO1突变仅在ALL患者中反复发生。

研究进一步揭示,在携带E/R融合基因的细胞中,RC突变增强GNAO1的GTPase活性,激活PI3K/AKT/mTOR信号;而活化的mTORC1磷酸化p乙酰转移酶,乙酰化E/R,促进GNAO1的转录。因此,E/R与GNAO1RC突变体协同作用,导致白血病的发生。

该研究不仅为肿瘤发生的“二次打击”理论提供了新的临床证据,而且揭示ETV6-RUNX1需要基因间的突变协同作用才能导致正常细胞的恶性转化,并建议GNAO1是ALL白血病的潜在治疗靶点。

■作者信息

?文章第一作者为上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心助理研究员宋利利、上海交通大医院余波博士;通讯作者为上海交通大医院干细胞中心肿瘤转移和干细胞研究室主任、上海市肿瘤所癌基因及相关基因国家重点实验室冯海忠研究员,上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心血液肿瘤科李彦欣研究员、血液肿瘤科李本尚研究员以及上海交通大医院王升跃研究员。

?该研究得到上海市科学技术委员会基础研究重点、国家自然科学基金项目、上海市教育委员会高峰高原计划等项目的共同支持。

原标题:《国际权威杂志《Blood》在线刊登上海儿童医学中心李本尚、李彦欣团队关于儿童急性淋巴细胞白血病发生发展机制最新研究成果》

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