前言
宫颈鳞状上皮就是指覆盖在宫颈表面的上皮组织，在正常情况下呈粉红色，而且复层鳞状上皮，抵抗力非常好，所以宫颈不容易招致细菌的感染。但是鳞状上皮也会发生病变，尤其是感染了高危HPV之后，宫颈的鳞状上皮就会发生病变，甚至发展成宫颈癌。
宫颈癌是人乳头瘤病毒HPV持续感染条件下，由宫颈鳞状上皮内的病变逐渐发展而来的,所以它的病变过程就是从宫颈的低级别鳞状上皮内病变,逐渐变化为宫颈的高级别鳞状上皮内病变,进一步就会变成了癌变。近年来，靶向TME策略为癌症治疗提供了一种新的治疗选择；然而，由于宫颈癌的免疫微环境在很大程度上是未知，这些方案还未被广泛应用于宫颈癌患者。
年6月24日，上海市复医院华克勤教授团队，第一作者李春波于FrontiersinImmunology（IF8.）,DOI:10./fimmu..在线发表了宫颈癌单细胞测序的最新研究成果。
作者对3例正常宫颈，2例高阶段的上皮内病变（High-stageintraepithelialneoplasia，HSIL），4例宫颈肿瘤和1例转移性淋巴结的新鲜组织样本进行10×Genomics高通量单细胞转录组测序，绘制了宫颈癌不同阶段免疫微环境和转录调控网络，不同的免疫微环境意味着不同的免疫治疗策略。这项研究加深了人们对宫颈癌进展过程中肿瘤免疫微环境（tumormicroenvironment，TME）动态变化的理解，并对开发抑制不同发展阶段宫颈癌治疗方法具有重要意义。
期刊：FrontiersinImmunology
影响因子：8.
发表年月：年6月
材料：3例正常宫颈，2例HSIL，4例肿瘤和1例淋巴转移灶的新鲜组织样本
方法：10xGenomics高通量单细胞转录组测序（由欧易生物提供技术支持）
研究背景
本研究首次通过scRNA-seq分析了免疫细胞和基质细胞在宫颈癌进展过程中转录状态的变化，包括正常组织、HSIL、肿瘤和淋巴结转移灶。本研究将有助于更深入地了解宫颈癌进展过程中TME的细胞特征，并有助于开发抑制宫颈癌的起始和进展的新治疗方法。
研究结果
Result1单细胞测序揭示了宫颈癌进展过程中独特的免疫景观
为了揭示宫颈癌进展过程中免疫微环境的变化特征，作者对3例正常宫颈，2例HSIL，4例宫颈肿瘤和1例转移性淋巴结的新鲜组织样本进行10×Genomics单细胞测序。
经过初步质量控制，最终保留个细胞，其中有个细胞来自正常宫颈，有个细胞来自正HSIL，有个细胞来自正宫颈，剩余个细胞来淋巴结转移灶。随后利用t-SNE降维聚类，根据细胞基因表达值将其化为9个不同的簇（T/NK细胞、巨噬细胞、嗜中性粒细胞、肥大细胞、B细胞、内皮细胞、成纤维细胞、平滑肌细胞）。
作者将细胞类型的标记基因表达情况用t-SNE图谱来展示出来。
接下来对这9种类型的细胞在正常宫颈、HSIL、宫颈肿瘤、淋巴结转移灶中细胞数目和比例做出统计，发现不同患者、不同病灶见细胞分布差异很大。可以发现正常组织中，大多数细胞类型是成纤维细胞（49.4%），内皮细胞（23.8%）和平滑肌细胞（20.3%），而免疫细胞（T/NK细胞、巨噬细胞、B细胞、浆细胞和肥大细胞）的数量为5.2%，几乎不存在中性粒细胞。
在HSIL组织中，大多数细胞类型是免疫细胞，其中T/NK细胞（49.4%），巨噬细胞（17.6%），嗜中性粒细胞（13.5%），而间充质细胞（成纤维细胞、内皮细胞、平滑肌细胞）的数量相对较少。这些结果表明，宫颈癌进展的早期阶段存在明显的免疫浸润。在肿瘤组织中，T/NK细胞（39.4%）、内皮细胞（14.9%）和成纤维细胞（15.6%）最多。在转移性淋巴结中T/NK细胞（61.6%）和巨噬细胞（25.8%）的比例较高，其他类型细胞的比例较低。
Result2不同病变中NK/T细胞的单细胞表达谱的特征分析
由于我们知道NK/T细胞在肿瘤免疫中往往起到一个核心作用，于是作者重点