淋巴肉瘤

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TUhjnbcbe - 2024/8/15 16:38:00
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不可否认,化疗仍然是目前治疗癌症最有效的手段之一,和手术、放疗一起并称癌症的三大治疗手段。

化疗是一种全身治疗的手段,无论采用什么途径给药,化疗药物都会随着血液循环遍布全身的绝大部分器官和组织。因此,对一些有全身播撒倾向的肿瘤及已经转移的中晚期肿瘤,化疗都是主要的治疗手段,但同时也会导致不同程度的副反应,而白细胞降低、贫血、血小板降低也是化疗中比较常见的副反应。接下来,小编对化疗过程中导致的三系细胞减少进行深度科普。

白细胞降低

火遍影视圈的《三生三世十里桃花》令人印象颇深,特别是每个人都要历劫,经历重重考验才能最后“飞升上仙”。今天要聊的则是化疗中的“劫”——白细胞降低。骨髓抑制不仅延缓化疗的进行而影响治疗效果,而且可能导致并发症而危及患者生命。一些恶性肿瘤患者或许不会很快死于疾病本身,却可能由于骨髓抑制致命。因此,及时发现骨髓抑制并给予相应处理是化疗的重要环节。也只有这样才能安全度过化疗期。

一、白细胞下降的“前尘往事”

白细胞是血液中一种重要的血细胞,用来抵抗外来的细菌感染以保护身体,就像是保卫人体健康的士兵。所以一旦白细胞的数量减少,代表身体的抵抗力下降了,会容易受到感染。

血液中的白细胞共有五种,即中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞、淋巴细胞和单核细胞等功能不同的白细胞。前三种因其胞质内含有嗜色颗粒,故称为粒细胞。其中,中性粒细胞绝对值,又叫中性粒细胞绝对计数(ANC)往往是临床上用来衡量病人抵抗力及感染风险的重要指标。如果白细胞总数小于3千/ml或中性粒细胞的计数小于/ml(白细胞总值大概分布在4千到1万/ml之间),临床医师可能会考虑暂停治疗。

引起白细胞减少主要有两个原因:

1.白细胞破坏增多:由于化疗药物没有选择性,在杀灭癌细胞的同时,也会损伤人体的白细胞;

2.白细胞生成减少:骨髓是人体重要的造血组织,化疗后患者骨髓造血功能受到抑制,白细胞生成就会减少。

二、白细胞降低的症状与体征

对于中性粒细胞减少的患者,即使很轻微的感染也会迅速变得很严重,如果出现下列症状,请立即与医生联系:

三、白细胞下降何时出现?

白细胞下降的程度与时间,会因药物的种类、剂量以及病人骨髓功能、造血细胞对药物的敏感度不同而有很大差异,一般认为,粒细胞的减少通常开始于化疗停药后一周,至停药10—14日达到最低点,在低水平维持2—3天后缓慢回升,至第21—28天恢复正常,呈U型。

所以发烧、感染就最常发生在第10到14天之间。为了避免白细胞的下降,在这几天务必要警惕白细胞的降低。同时应该要多增加蛋白质的摄取,若无其他疾病的影响,都应提高蛋白质及热量至一般人的1.5倍。

四、如何安全“历劫”

(白细胞降低的对应方式)?

针对白细胞不同分级有不同的对应方式。

对粒系抑制而言,中性粒细胞绝对值比白细胞总数更为重要。注意一个关键节点:中性粒细胞绝对值低于1×/L,它是3度粒细胞减少临界点,是容易出现并发症的信号。所以,常规化疗后应每3~4天需要监测血常规。

如果出现了不同程度的白细胞降低,处理意见如下:

(1)如果出现了白细胞/粒细胞的降低,需要暂时停止一切化疗药物和对白细胞有降低作用的治疗手段,比如放疗等,包括注射类的化疗药盒口服类的化疗药。(这个陈小兵博士在指导我们的时候特意交代过,如果发现白细胞降低,应该马上暂停使用所有有抑制作用的药物,这就像发现汤沸了,应该马上停掉火源);

(2)若白细胞减少程度较轻,>3.0×(或粒细胞计数1.5×),可继续进行动态观察。

(3)若白细胞<3.0×(或粒细胞1.5×),应遵医嘱,进行升白细胞治疗。

(4)当白细胞减少严重2.0×(粒细胞1.0×)时,医院就诊,必要时住院治疗。

(5)如果出现了3、4度的白细胞降低或者中性粒细胞降低,同时伴有发热,即出现了发热性中性粒细胞减少(FN)、FN是肿瘤急症的第一位,医院住院处理。

五、“大劫”FN的真实面目

专业的临床指南(NCCN)对发热性中性粒细胞减少(FN)的定义是:单次口内温度≥38.3℃或≥38.0℃超过1小时;中性粒细胞:</mcL或</mcL,且预测在未来的48小时内降至≤/mcL。

FN是肿瘤急症第一位,据年美国癌症中心统计数据显示,在FN致死的患者群体中,86%为2h后接受治疗患者;因此美国感染病学会(IDSA)指南要求,一旦诊断粒缺伴发热,须2小时内进行治疗。FN危害主要有三高的危害——感染率高、死亡率高、治疗费高。

FN在肿瘤患者较为常见,化疗≥1个周期的实体瘤患者约有10-50%出现发热,化疗≥1个周期的血液恶性肿瘤患者80%以上出现发热。FN患者出现明显感染或隐性感染超过的60%,发生菌血症的超过20%,FN致死率高达14%。如果患者出现了Ⅲ度、Ⅳ度中性粒细胞减少,就会使得化疗剂量降低、化疗周期延迟,影响化疗疗效和患者的总体生存率(OS)。

发表在CANCER上的一篇文献显示,超过60%的患者化疗延迟和减量首要原因是:中性粒细胞减少。而即使采取减量或延迟化疗的患者中还会有超过60%的患者会再次出现中性粒细胞减少,因此可以看到中性粒细胞减少,是影响剂量强度的主要原因。

六、如何“避劫”?

(避免FN的发生)

有效避免FN的发生,能够让患者临床中如何保障化疗方案足量、足疗程、按时进行,并且能够降低风险,节省整体治疗费用。

NCCN指南里对预防分为:初级预防和次级预防。

初级预防:发生FN风险20%:预防性使用G-CSF;发生FN风险10%-20%,评估患者其他风险因素后考虑使用,评估因素主要有:

次级预防:对先前化疗周期进行评估,如果前一周期患者发生FN或剂量限制性中性粒细胞减少事件,则下一周期需预防性使用G-CSF;

国际上三大指南:NCCN、ASCO、EORTC一致推荐合理应用集落刺激因子;预防性使用集落刺激因子(CSF)可降低在小细胞肺癌,乳腺癌,肉瘤及非霍奇金淋巴瘤化疗过程中中性粒细胞减少的发生率、严重程度和持续时间。减少FN的发生、降低FN的并发症和死亡率;保证化疗足量、按时进行。

七、“历劫”过程中

患者如何“拆招”

1.避免感染的发生

尽量避免与有感冒、麻疹、水痘等传染病的人接触,如果是到公共场所,人群较拥挤的地方,则需戴上口罩。在种植花草或清洗动物及小孩排泄物时,要记得戴保护性手套。

需经常洗手,尤其是在吃饭前或上洗手间后。避免生食,如:泡菜、水果、酱菜、生鱼片、生鸡蛋等,食用煮熟的食物并多摄取维生素A、C、E。不要挤压或抓破青春痘及粉刺。保持均衡的饮食与足够的营养。

2.保持皮肤与黏膜的完整性

绝大部分的感染来自皮肤、胃肠道及生殖道的正常菌群。某些患者无法找出确切的感染原因,每日必须自我口腔检查,特别要注意有无红斑、溃烂或白色浮皮,并时常以无刺激性漱口水漱口。

改用软毛牙刷刷牙,以避免伤害到牙龈。尽量使用电动刮胡刀而不要用剃刀刮胡子,以免刮伤您的皮肤。以中性肥皂清洗淋浴,洗后将您的皮肤轻轻地拍干,不要用摩擦的方式擦干。

如果您的皮肤变得干燥且易龟裂,可以使用乳液或油脂来软化皮肤。剪指甲时,注意不要剪破皮肤。另使用剪刀、针或菜刀时,也要注意不要伤到您自己。

3.保持排泄系统卫生

每次排便后,都要轻轻且彻底地清洗肛门部位。如果肛门部位有发炎或痔疮等情形发生时,务必请教您的医师或护理人员一些自我护理的方法。在使用栓剂时,要避免肛门黏膜破损,造成感染。

若有留置导尿管的病人,每日至少要消毒尿道口及尿管两次。女病人在解尿后,应该由前往后擦拭,且不可来回擦拭。若正值月经期,则要时常更换卫生巾,以防感染。

4.按照医嘱注射白细胞生长刺激因子

在化疗期间,如果您的白细胞数一直下降,医师可能会暂缓您接下来的化疗或暂行调低药物剂量。

另外,若您的白细胞的计数过低,医师可能会给予“重组人粒细胞刺激因子”(G-CSF,就是通常所说的升白针)来维持您的白细胞计数,以避免白细胞继续下降。

注:

1、医保对此药的使用,有条件上的限制;

2、注射升白针之后,有一部分患者会出现疼痛症状,严重者影响睡眠。关于这个问题,小编请教了陈小兵博士,他的建议是:肛门塞入半粒消炎痛(吲哚美辛)栓,同时大量喝温开水,即可缓解。

5.对于FN发生风险比较高的患者

曾经出现过3、4度粒缺的患者,给予预防性使用G-CSF。

目前SFDA批准了重组人粒细胞刺激因子(rhG-CSF)和聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子(PEG-rhG-CSF)用于预防FN。即普通的升白针和长效的升白针。

聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子(PEG-rhG-CSF)是将聚乙二醇与rhG-CSF结合而成的长效制剂,结合后使得药物的半衰期延长,具有自身调节作用,血药浓度更稳定。当患者存在中性粒细胞较少时可以有效维持血药浓度,而当中性粒细胞计数上升,药物被迅速清除。

与常规rhG-CSF相比,津优力(长效升白针)半衰期是47小时,短效rhG-CSF半衰期是3.5小时,因此预防性使用PEG-rhG-CSF每周期只需要给药一次,而常规G-CSF需要每天注射。临床研究表明,PEG-rhG-CSF的耐受性良好,单次给药后升高中性粒细胞绝对值的效果比多次给予短效rhG-CSF更强,维持时间更长。

对于患者,使用PEG-rhG-CSF能确保标准化疗足量、按时进行,提高化疗疗效;降低FN风险,降低感染死亡风险,减少费用支出;减少给药次数,避免反复接受注射的痛苦。

总结:

在癌症治疗期间,我们需要“历劫”多次才能勇敢地与癌症对抗,白细胞下降是经常发生的情形,但在治疗结束后大多都可以恢复正常。您只要在治疗期间增加蛋白质及热量的摄取来预防它的发生,同时加强预防感染措施,配合医师的治疗,还是可以安全“历劫”的。

也提醒您注意:在没有医师的允许下,千万不要接受任何疫苗注射。如有发烧的现象,未经医师的同意,也千万不要自行服用退烧药或任何其他药物来降低体温。正所谓化疗历劫FN,医师指导有妙招。

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