间皮瘤是一种比较少见恶性肿瘤,但恶性程度比较高,最常见发生于胸膜,所以有时也称为恶性胸膜间皮瘤。除胸膜外,还可以发生于腹膜、心包膜、睾丸鞘膜等地方。
正常的胸膜表面有一层间皮细胞,而间皮瘤是源于胸膜间皮细胞的一种恶性肿瘤。间皮瘤发病与石棉暴露密切相关,并且首次暴露石棉到发病间隙非常长,很少有在暴露20年内发病的,发病率随着年龄延长而增加,50-60岁为发病高峰期,男性多于女性。但有些病例并没有石棉暴露史,推测间皮瘤的发病与其他危险因素有关,但目前尚未明确。
间皮瘤从病理上可以分为4种:
1、 上皮样间皮瘤:是间皮瘤最常见的类型。
2、 肉瘤样间皮瘤:又称纤维性间皮瘤,在电镜下可以看到瘤细胞具有成纤维细胞的特征,又有向上皮分化的特征。因此,肉瘤样成分可能为双向分化的表现。
3、 促结缔组织增生性间皮瘤:此种间皮瘤恶性程度高,侵袭性高。
4、 双相性间皮瘤:又称混合性间皮瘤,由上皮样和肉瘤样2钟成分混合而成,每种成分至少超过肿瘤的10%。
恶性胸膜间皮瘤早期症状不典型,最常见的症状是持续性胸痛和呼吸困难,由于症状不典型,从症状出现到确诊一般为2-3月,有25%的患者在症状出现6月后才能得到确诊。
临床考虑间皮瘤应该采取的影像学检查方法:
1、 胸部X线检查为首先发现恶性胸膜间皮瘤及石棉相关性胸膜异常的手段。
2、 胸部CT检查是恶性胸膜间皮瘤诊断、鉴别诊断、分期、疗效评价及预后判断最重要和最常用的影像学手段。
3、 PET/CT检查是恶性胸膜间皮瘤诊断、分期、疗效评价和预后评估的最佳方法,对有条件者推荐使用。
当然,肿瘤的确诊还是需要依据病理学检查,病理学在细胞形态上考虑恶性间皮瘤可能,如果免疫组化中支持间皮瘤的指标阳性,则可以诊断。常见支持间皮瘤的标志物:钙网膜蛋白(Calre-tinin)、CK5/6、Wilms肿瘤基因1(WT-1)和平足蛋白(Dodoplanin,D2-40)等。
间皮瘤的治疗目前仍然是手术、放疗、化疗和靶向治疗为主。
外科手术包括①胸膜切除/剥外皮术(P/D)与纵隔淋巴结取样是指胸膜和所有肿瘤完整切除;②胸膜外的肺切除术(EPP)是指切除全部胸膜、患侧肺、膈肌和心包。外科手术创伤较大,且间皮瘤发现时候大多已经失去手术机会,故目前能行外科手术较少。
放疗可以包括根治性放疗和姑息性放疗,间皮瘤大多病灶范围广泛,放疗风险较大。更多是性姑息性放疗以缓解症状为主。
晚期恶性胸膜间皮瘤一线化疗优先推荐培美曲塞或雷替曲塞联合铂类(顺铂或卡铂),共4~6个周期化疗。如一线治疗后进展,如既往未接受含培美曲塞方案化疗的患者,推荐单药培美曲塞化疗。如既往使用培美曲塞方案化疗后进展患者,鼓励患者参加临床试验。但如一线使用含培美曲塞方案化疗后无进展生存(PFS)≥6个月,也可考虑单药培美曲塞治疗。
靶向治疗有效的主要是贝伐单抗,加入培美曲塞/顺铂方案中可显著改善PFS及总生存(OS)。