恒瑞医药YY-联合MIL62治疗复发难治B细胞非霍奇金淋巴瘤获批临床###
近日，恒瑞医药及上海璎黎药业有限公司收到国家药品监督管理局核准签发的《药物临床试验批准通知书》，同意开展YY-联合MIL62（第三代抗CD20单克隆抗体）在复发难治B细胞非霍奇金淋巴瘤中的临床研究。
B细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）约占所有淋巴瘤的60%，是一种高异质性的疾病，具有广泛不同的特征和临床表现，常见B-NHL包含弥漫性大B细胞淋巴瘤、边缘区淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病和套细胞淋巴瘤。
目前，免疫化疗是B-NHL的一线标准治疗方案，虽然治疗效果良好，但是对于经过一线、甚至多线治疗后失败的复发难治患者，常规治疗效果有限，该部分人群的治疗需求仍未被满足。
年2月，恒瑞医药与璎黎药业达成协议，璎黎药业授予恒瑞医药针对PI3Kδ抑制剂Linperlisib（研发代码YY-）在大中华地区的联合开发权益以及排他性独家商业化权益。YY-是上海璎黎药业有限公司自主研发的I类口服新药，是一种磷酸肌醇3-激酶-δ（Phosphoinositide3-kinase-δ，PI3Kδ）小分子抑制剂，可抑制恶性B细胞和原发肿瘤细胞系的增殖。YY-已在国内开展了10项临床研究，并在弥漫大B细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤、外周T/NK细胞淋巴瘤等血液疾病中开展单药或联合的临床研究。
重组人源化单克隆抗体MIL62注射液（简称：MIL62）为北京天广实生物技术股份有限公司自主研发的第三代抗CD20单抗。年9月，恒瑞医药与天广实生物战略合作签约，天广实生物授予恒瑞医药针对MIL62在大中华地区的排他性独家商业化权益，共同开展MIL62与恒瑞医药相关产品联用的临床研究。与第一代抗CD20单抗利妥昔单抗相比，MIL62的独特结合表位及糖基化修饰的抗体结构可显著抑制CD20阳性B细胞淋巴瘤的生长，引起肿瘤消退。MIL62已在国内同步开展7项II期或III期临床研究，其中2项在B-NHL受试者中开展。
恶性B细胞增殖、存活和耐药性存在多条通路进行调控，通过同时对多个关键分子的阻断，可克服耐药及起到增效的作用。PI3Kδ抑制剂和抗CD20单抗治疗B细胞淋巴瘤的杀伤机制互补，可潜在增效抑制肿瘤生长。与单一药物相比，PI3Kδ抑制剂和抗CD20单抗联用可达到疾病更快速和更深的缓解；此外，PI3Kδ抑制剂对肿瘤微环境的调节作用，可能会增加抗体对恶性B细胞的骨髓暴露，从而提高其疗效。第三代抗CD20单抗通过对抗体的结晶片段（Fc）区域做了糖基化修饰以去除岩藻糖，从而显著增强抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用（ADCC）和抗体依赖性细胞介导的吞噬作用（ADCP），增强对肿瘤细胞的直接杀伤。同类药物的临床前研究中发现，PI3Kδ抑制剂与第三代抗CD20单抗具有协同优良的抗肿瘤特性。