NK细胞是一种既有细胞*作用又有免疫调控作用的天然杀伤细胞。NK细胞来源于骨髓造血干细胞,经过培训,可以辨别自身MHCI的“敌我”。NK细胞是一种广谱的抗癌活性,且对MHC的抑制没有明显的抑制。近年来,在NK细胞基础上开发了一种新的治疗方法。
图1.NK细胞的表面标记NK细胞基础作用研究
自从威廉·科利博士在20个世纪初期首次应用了免疫疗法(通过感染的方式来治愈肿瘤),到今天批准的CAR-T和PD-1/PD-L1抑制剂,已经逐渐被接受。
在此期间,对特异的免疫细胞疗法进行了深入的探讨,对临床的治疗模式产生了深远的影响。而现在,除了特殊的免疫,还有一些特殊的抗体,两者结合起来,也许可以让这种疗法更加有效。
所以,他们的注意力逐渐转向了更大的免疫体系,NK细胞就是最好的例子。NK细胞是人类抵抗癌症的首要防御力量。由于NK细胞具有特殊的鉴定机理,所以能在很短的时间内发现和杀死肿瘤。
图2.MHC-1对NK淋巴瘤的影响在普通的细胞中,它们能够通过大量的MHC-I型分子来抑制NK细胞的活动,从而防止了意外死亡。然而,由于肿瘤细胞的选择性下降,NK细胞不能被阻止而被杀死。
NK细胞的最根本作用就是杀死那些含有MHCI型基因的细胞,或者说MHCI型基因的缺失。
NK细胞是怎样运作的
NK细胞要想正常工作,要经历两个过程。第一步,NK细胞有了自己的作用,得到了自己的工作(在最初的时候被称为“许可”)。NK细胞如果没有注册证书就无法正常工作。NK细胞在MHC-I类的基因表达发生了变化之后,就开始了对NK细胞的杀伤力,这种抑制因子叫做KIR(KIR)。
NK细胞的入职证书很容易,他要做的事情就是:MHC-I型的分子是正常的,KIR是正确的,NK细胞是不能工作的;MHC-I型分子量下降,KIR蛋白的表达下降,NK型细胞对其有一定的*性作用。
在NK的这个过程中,NK的细胞进入了下一个步骤:开始工作(在第2个步骤中被称为“激活”)。在获得就业许可之后,还要经过一段时间的求职。NK细胞能够在身体里生存两个星期左右,在2个星期之内,他们还没有工作,就会死亡(所以我们将人类的身体称为工作细胞,他们一旦失业,就会死亡)。
图片来源于神采生物干细胞(shencaibio)NK细胞一直在身体里巡视,找出相应的工作,找到那些应该被杀掉的突变细胞,其中就有癌细胞。一旦接触到癌症,他的KIR值就会下降,而他自己也会被激发!此时,NK的细胞开始工作,它的繁殖速度会很快,能达到16次。NK细胞一旦工作,就能迅速杀死处于幼年期的癌细胞。
NK细胞由于其独特的作用机理,在抵抗癌症方面发挥了重要作用,同时也让NK细胞逐渐在免疫细胞疗法领域崭露头角。
NK细胞的临床实验
NK细胞是目前最主要的抗肿瘤药物之一,其在临床上的应用越来越受到重视。
在多年前,有一项实验表明,老鼠的肿瘤是由NK细胞本身的缺陷引起的。为以后的进一步的工作打下了坚实的理论依据。自那以后,在年,对多位肿瘤病人进行了为期11年的跟踪研究,发现NK细胞的活力与肿瘤的疗效和降低肿瘤再发的危险有关。在胃癌、神经母细胞瘤和大肠癌等人群中也发现了同样的现象。
近年来,NK细胞作为一种新型抗癌药物,其作用机制已成为国内外学者