年来，放射性现象吸引了科学界的注意，照亮了一个看似无穷无尽的医学可能性世界。
19世纪末，在发现和随后广泛的X射线实验热潮的推动下，包括亨利·贝克勒尔、皮埃尔和玛丽·居里在内的著名科学家开创了放射性探索的时代。
居里夫妇分离出镭并命名后不久，科学界就认识到它在癌症治疗中的潜力。一旦镭的闸门打开，人们就很难抑制对新“医学奇迹”的热情，镭被视为可以治疗从糖尿病到肺炎到阳痿的药物。
但是镭之旅带来了高昂的代价。虽然科学家们很快就意识到了辐射的医疗益处，但他们对辐射的严重影响，有时甚至是致命影响的理解却很慢。居里夫妇都患有辐射病，玛丽因再生障碍性贫血死亡是由于辐射照射所致。贝克勒尔在发现放射性后不久就因“不明原因”突然死亡，皮肤上有严重的辐射烧伤。
然而，科学证明了放射性物质的半衰期，世界并没有放弃这个梦想，而是找到了更安全的方法来获取、处理和利用辐射。
在90年代初，药物开发人员正忙着通过单克隆抗体来追求精确医学的前景。在这一点上，放射性药物大多被归入成像和诊断工具，但少数药物开发商开始探索癌症治疗的领域，将单克隆抗体与放射性同位素联系起来-使用单克隆抗体直接向癌细胞提供辐射治疗。
到年，两种抗体导向放射疗法——IDEC制药公司的Zevalin和Corixa制药公司的Bexxar——已获得食品和药物管理局的批准。尽管在临床上对非霍奇金淋巴瘤有效，但这些药物在监管延迟、制造问题和一般基础设施挑战方面仍存在困难。Corixa负债累累，无法从Bexxar的市场失利中恢复过来，将公司出售给了葛兰素史克，葛兰素史克最终将Bexxar从美国市场拉了出来。Zevalin曾数次易手，在销售额骤降至每年只有几百名患者后，Spectrum制药公司停止了销售。
这些早期的治疗在新生的放射性药物领域成为了警示性的故事。虽然治疗性放射性药物没有一个世纪前的辐射那么致命，但它的危险性丝毫没有降低。然而，这些治疗方法的吸引力在癌症护理中继续燃烧。
克洛维斯肿瘤学执行副总裁兼首席科学官ThomasHarding说：“当我们在年进入这一领域时，我们了解进入放射性药物领域的潜在挑战，但我们也完全被能够进入一个勇敢的癌症治疗新世界的承诺所吸引-这一承诺是合理的，因为该领域现在利益巨大。”
预计到年，市场规模将超过亿美元，收购、新公司成立和临床试验为这一领域注入了活力，放射性治疗药物已成为主流。新一代放射性制药公司聚集了经验丰富的专家，他们专注于纠正早期先驱的失误和不幸。
现在，通过解决独特复杂的开发、制造和供应链问题，治疗性放射性药物领域的参与者正在定位自己，以彻底改变肿瘤学的未来。
走向主流
克洛维斯肿瘤学进入放射性药物领域的旅程始于“逃脱者”
这家总部位于科罗拉多州的公司成立于年，专注于精确的癌症治疗，最初是通过聚ADP核糖聚合酶(PARP)抑制剂。五年前，克洛维斯竞购了一种早期药物PSMA-，该药物在作为前列腺癌诊断工具进行研究的同时，积累了大量富有同情心的使用数据，证明了其治疗效果。
Harding回忆道:“这是一颗未加工的钻石，大多数传统制药公司完全忽视了它。这可能是因为它生活在一个独特的空间。”
但对于PSMA-和一般的治疗性放射性药物来说，将会有很多变化。
最终，是Endocyte在年10月中标了该资产，获得了开发和商业化可注射药物的权利，该药物以发射β放射性同位素镥-的患病细胞为目标。
大多数人都知道这个故事的结局：一年后，诺华签署了一份21亿美元的协议，收购Endocyte和3期就绪疗法。该药现已成为重磅炸弹，有望成为Pluvicto。今年3月，FDA批准该药用于治疗转移性去势抗性前列腺癌(mCRPC)。
一年后，克洛维斯与德国生物技术公司3BPharmaceuticals建立了合作关系，开始涉足放射性药物领域。该交易使克洛维斯有权获得IND-ready成纤维细胞激活蛋白(FAP)靶向放射药物治疗，以及其他靶点的发现计划。
Harding说：“我认为，你在过去几年中看到的是，公司正在将此类药物纳入更主流的临床开发中，并在艰难的边缘工作。这个领域已经变得巨大，能够站在这一波新兴疗法的前沿真是太棒了。”
许多市场分析师指出，诺华在收购Pluvicto之前的举动是现代放射性治疗药物的分水岭时刻。Pluvicdo是一笔39亿美元的交易，旨在购买高级加速器应用及其名为Lutathera的肽受体放射性核素治疗。年，FDA批准Lutathera治疗影响胰腺或胃肠道的神经内分泌肿瘤，该批准突出了放射性同位素靶向实体肿瘤的广泛潜力。
Citeline的高级分析师RenuBala说：“最近有希望的试验结果显示肿瘤显著缩小，没有明显的副作用，这导致了一种新的主要癌症治疗方法的开始。阳性试验的数量，加上放射性药物更广泛的商业化，为其他人提供了一个先例。”
根据Bala的说法，年开始的放射性药物试验比以往任何时候都多——这是一个自上个十年开始以来一直保持的上升趋势。截至年3月，Citeline的Trialtrove数据库确定了项涉及放射性药物治疗的试验。根据PharmaprojectsRD数据库，制药行业有大约60种处于不同开发阶段的研究性放射性药物疗法。
随着这些新药走向商业化，业界正在密切