文丨AprilChen
T细胞淋巴瘤(TCL)是一种罕见的非霍奇金淋巴瘤,分为皮肤(CTCL)和外周(PTCL)亚型。目前针对TCL的在研药物开发管线,主要集中在复发/难治PTCL人群,靶点包括HDAC、PI3K、CD30等。
01靶向CD30
Seagen制药开发了靶向CD30的ADC药物,Adcetris(brentuximabvedotin)的成功获批改变了CTCL和PTCL的治疗格局,也奠定了Seagen在TCL领域的市场领导者基础。该药由靶向CD30的单抗cAC10和微管蛋白抑制剂(MMAE)偶联而成,其中CD30是经典霍奇金淋巴瘤(cHL)和系统性间变性大细胞淋巴瘤(sALCL)的明确标志物。作为全球第一款获批上市的第二代ADC药物,从年上市至今已围绕治疗cHL和sALCL获批6个适应症。目前就ADC药物的市场规模而言,仅次于靶向HER2的ADC药物Kadcyla。
此前基于名为ALCANZA的III期试验,Adcetris单药相对于标准治疗而言,ORR为56.3%,而对照组为12.5%(p0.),获批用于PTCL二线治疗。而后基于名为ECHELON-2的III期试验,Brentuximabvedotin联合CHP或CHOP对比化疗用于CD30阳性PTCL的一线标准疗法,mPFS为48.2月vs.20.8月,HR=0.71,p=0.,成为首个用于PTCL治疗的一线靶向药物。
目前Seagen暂无其他针对TCL的产品处于临床研发管线中,主要还是针对Adcetris人群的继续扩展,正在进行的临床试验还有单药一线治疗HL或PTCL(不适合与化疗联用的人群),R/RHL和PTCL,与化疗联用一线治疗PTCL(CD30表达10%)。
Adcetris目前临床开发计划
今年备受