编译整理：魏建国，王强
前期编译文章介绍了伴CRTC1::TRIM11融合的皮肤黑素细胞肿瘤，其中提到一个需要重点鉴别的病种是透明细胞肉瘤。本期请看关于透明细胞肉瘤的编译介绍。
透明细胞肉瘤
临床特征及病理生理学
透明细胞肉瘤，也称为肌腱透明细胞肉瘤、软组织黑色素瘤，最初报道于年。目前认为该肿瘤来源于有黑素细胞分化潜能的神经嵴祖细胞。也已发现该肿瘤的基因表达谱系与黑色素瘤相似。
透明细胞肉瘤一般发生于20-40岁患者，女性稍多，临床表现为生长缓慢、有时伴疼痛的肿物，与四肢的肌腱相连、尤其脚部。发生于皮下的透明细胞肉瘤并不常见，主要位于真皮的病例罕见。
该肿瘤的治疗要手术切除至切缘阴性，因为有局部复发和远处转移的可能，尤其肺部转移更为常见。其总体预后差，5年生存率约67%，确诊后生存达20年的患者比例不足10%。淋巴结转移的比例高达50%，但对前哨淋巴结的处理还没有共识。预测生物学行为较差的临床特征有：肿瘤大体有坏死，肿瘤超过5cm。
组织病理学
透明细胞肉瘤有时大体可见与肌腱相连，罕见情况下可见黑色素沉积造成的深棕色。与大部分易位相关的肉瘤一样，透明细胞肉瘤常见为形态单一表现：一般为上皮样至卵圆形细胞呈巢状结构，有显著核仁；细胞巢之间有纤细纤维束。尽管叫做透明细胞肉瘤，但胞质透明的特点一般仅局灶存在，大部分细胞的胞质为弱嗜酸性。与此类似，黑色素颗粒如果有的话，一般也是局灶性。瘤细胞有时可呈模糊的器官样结构，常见散在多核巨细胞。核分裂活性不一，但一般并不显著。
免疫组化
神经嵴/黑素细胞标记一般为弥漫阳性，如SOX10、S、HMB-45、Melan-A、酪氨酸酶。相反，BRAF免疫组化一般为阴性。透明细胞肉瘤中其他可阳性、特异性差的标记物还有BCL2、CD57、Syn。需要注意的是，相当一部分黑色素瘤中会弥漫阳性的PRAME在透明细胞肉瘤一般为阴性或弱阳性。
图2.透明细胞肉瘤。（A）瘤细胞呈片状，周围有纤维组织；（B）瘤细胞上皮样，核仁显著，仅局灶有透明胞质；未见明显黑色素沉积；免疫组化，瘤细胞弥漫阳性表达Melan-A（C）和SOX10（D）
分子特征
软组织透明细胞肉瘤大部分都有t(12;22)(q13;q12)易位，因此导致EWS基因与ATF1基因的融合。这一融合的产物中，具有EWSR1的转录活性结构域、ATF1的DNA结合结构域，由此带来的效应则是MITF基因转录增强，因此出现显著黑素细胞分化。
值得一提的是，软组织透明细胞肉瘤中有部分罕见的情况、几乎所有胃肠道透明细胞肉瘤均有不同的基因融合，即t(2;22)、导致EWSR1::CREB1融合。最近在少数透明细胞肉瘤中还有EWSR1::CREM融合的报道。需要注意的是，EWSR1::CREB1融合与EWSR1::ATF1融合也见于其他中，如血管瘤样纤维组织细胞瘤、涎腺玻璃样变的透明细胞癌、肺部原发黏液样肉瘤等。黑色素瘤中的典型驱动突变如BRAF、NRAS、NF1，在绝大部分透明细胞肉瘤中都不存在。
鉴别诊断
实际工作中，透明细胞肉瘤最可能、也最常见的误诊为转移性或原发性黑色素瘤。年轻患者、深部软组织肿瘤、且表达黑素细胞标记而并无原发黑色素瘤病史的情况下，需考虑到透明细胞肉瘤可能。有助于鉴别的特征有：透明细胞肉瘤的形态一般更为单一，而深部或转移性黑色素瘤则相对更为多形、核分裂活跃。这种情况下的鉴别要点在于查见EWSR1基因重排、且免疫组化不表达PRAME。
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往期回顾：
读文献，学病理-某些表浅却不“肤浅”的间叶性肿瘤（一）