导语:近年来,随着口服避孕药使用率的增加,卵巢癌的发病率有所下降,卵巢癌在妇科肿瘤学中是一个巨大的临床挑战。由于大多数患者在疾病转移之前都没有症状,三分之二的患者被诊断为晚期。出于同样的原因,在所有妇科恶性肿瘤中,卵巢癌的病死率最高。
01卵巢癌是女性癌症相关死亡的第五大原因,输卵管属于癌症的发源地
1、流行病学
截至年,卵巢癌是全球第七大常见癌症,约有24万新病例。卵巢癌是40岁以上女性中仅次于乳腺癌的第二大常见恶性肿瘤,特别是在发达国家。在所有类型的癌症中,卵巢癌是女性第11大常见类型,是女性癌症相关死亡的第五大原因,如前所述,也是最致命的妇科癌症。
这在一定程度上是由于几个因素:缺乏明确的筛查工具,以及模糊的迹象和症状,可以“伪装”为其他非恶性疾病。仅在美国,每年就有超过例新的卵巢癌病例,其中有1.4万人死于卵巢癌。美国疾病控制与预防中心报告显示,白人妇女的患病率最高,每10万名妇女中有11.3人受到影响。
除白人外,每个种族发病率最高的是西班牙裔、亚洲/太平洋岛民、非洲裔美国人和美国印第安人/阿拉斯加土著,其发病率分别为9.8/10万、9.0/10万、8.5/10万和7.9/10万。卵巢癌在年轻女性中很少见,特别是在30岁以下;风险随着年龄的增长而增加,发病率急剧上升。
根据年中国癌症统计数据显示在年,我国共有例女性被确诊为卵巢癌,约例女性死于卵巢癌。卵巢癌患者的预后与确诊时的疾病阶段有直接关系。那些在I期确诊的妇女,5年生存率为90%。
在患有区域性疾病(意味着疾病已经扩散到邻近组织)的妇女中,5年生存率下降到80%左右,而在那些有转移性疾病的妇女中,5年生存率下降到25%。
2、分类与组织病理学
(1)上皮性卵巢癌
当人们读到上皮性恶性肿瘤时,这些肿瘤通常有三个起始点:卵巢、输卵管或盆腔的其他上皮性肿瘤。卵巢上皮性恶性肿瘤(占卵巢癌的大多数)分为两类:I型和II型肿瘤。I型肿瘤不像II型肿瘤那样致命,被认为是由持续排卵周期、炎症和子宫内膜异位症引起的。
患有子宫内膜异位症被认为会增加女性患卵巢癌的风险,并与所有上皮性卵巢癌的5%至15%有关。这些癌症中的许多都是低期疾病,通常比与子宫内膜异位症无关的类型有更好的预后。
不幸的是,II型肿瘤通常与致命结果有关。这些癌症通常诊断较晚,通常与BRCA基因的基因突变和另一种肿瘤抑制基因p53突变有关。一种理论认为,这些肿瘤是从输卵管迁移过来的,输卵管是这些癌症的发源地。
(2)LGSC与HGSC
当具体谈到上皮性卵巢癌的浆液性亚型时,HGSC和LGSC之间的比例可以进一步细分,HGSC占所有浆液性肿瘤类型的90%,LGSCs占10%。这两种类型的浆液性癌具有不同的分子特征、临床表现,甚至预后不同。
LGSCs预后较好,与HGSCs(以及透明细胞型或粘液型)相比,预期生存时间显著延长。而HGSC往往起源于输卵管,随后扩散到卵巢或腹膜。HGSC与更致命的预后有关,超过85%的这种类型的妇女表现为晚期疾病,10年死亡率为70%。
(3)子宫内膜样癌
子宫内膜样癌被认为起源于子宫内膜异位症,通常在早期被诊断出来,因此受这种组织学类型影响的妇女预后较好。其中一个原因可能是因为这种组织学是化疗敏感的,从而使治疗更成功。
(4)透明细胞癌
透明细胞癌占上皮性卵巢癌的10%,与子宫内膜样癌相似,预后相对较好。这是因为它们通常也是在早期被诊断出来的。如果诊断较晚或一旦疾病进展,预后将与浆液性或子宫内膜样型相似。这部分是因为细胞对以铂为基础的化疗不太敏感,以及与此诊断相关的并发症(即血液凝块和副肿瘤性高钙血症)。
(5)粘液性癌
最不常见的上皮癌是粘液癌,最常在I期确诊。粘液组织学与胃肠道转移有关。强烈建议女性完成胃肠道检查,以排除粘液癌。
02了解卵巢癌组织中的基因检测,临床上肿瘤发展离不开微环境的作用
1、Nanog在卵巢浆液性癌组织中的表达
研究表明,Nanog在卵巢浆液性囊腺癌和高级别浆液癌中核高表达,与疾病的临床分期和分级呈正相关,并与不良预后相关。存在淋巴结转移的卵巢浆液性癌组织中,Nanog表达高于不存在淋巴结转移的卵巢浆液性癌组织。
临床分期为III-IV期的卵巢浆液性癌组织Nanog表达高于临床分期为I-II期的卵巢浆液性癌组织。与既往研究报道相符。同样,在另一项研究中,有人指出,Nanog水平的升高可以作为独立的预后生物标志物来检测卵巢癌I期或II期。
进一步的研究表明,较高的Nanog水平显示较低的生存率(40个月),而低水平的则显示较高的生存率。值得注意的是,观察到Nanog的上调通过调节E-cadherin和FOXJ导致OC肿瘤的发生。这些发现表明,Nanog不仅是一个干细胞标记物,而且还参与了OC的去分化和肿瘤的发生。
2、Snail在卵巢组织中的作用
从正常卵巢组织到卵巢浆液性癌组织中,Snail表达阳性率逐步增加。肿瘤发展离不开微环境的作用。Snail在肿瘤微环境发展中起到重要作用,并且参与EMT的发生发展。许多来自肿瘤微环境的信号分子已经被证明在不同的细胞环境中诱导Snail的表达。
从低级别病变卵巢浆液性癌组织到高级别病变卵巢浆液性癌组织中,Snail表达阳性率逐步增加。并且存在淋巴结转移的卵巢浆液性癌组织中,Snail表达高于不存在淋巴结转移的卵巢浆液性癌组织。
临床分期为III-IV期的卵巢浆液性癌组织Snail表达高于临床分期为I-II期的卵巢浆液性癌组织。传统上,EMT的概念主要局限于发育、伤口愈合和各种疾病过程中上皮细胞向间充质细胞的可逆表型转化。可逆的几轮EMT和MET(间质到上皮的转变;EMT的反向状态)构成了胚胎发育的生理阶段,具有强烈的细胞可塑性。
病理性过度活化的EMT在肿瘤进展中被广泛描述为病变上皮中的侵袭和转移性细胞播散。当单个肿瘤细胞扩散到淋巴管或血管系统后,Met被认为通过重新获得上皮分化和增殖能力而导致远处器官的转移性再定植。因此恶性程度越高的肿瘤,EMT的进展约强烈。
结语:由于筛查不足以及腹部不适和腹胀等非特异性症状,该病的早期诊断具有挑战性。因此,70%的卵巢癌患者通常被诊断为晚期(III和IV期),转移灶广泛散布于腹腔、腹膜后,甚至远处器官。晚期疾病的治疗要求很高,而且往往不成功,因此对卵巢癌的早期诊断,并进行适当的预防性手术,如卵巢切除术或输卵管切除术,可能会挽救许多人的生命。