近期，全球首款CTLA-4抑制剂“逸沃（Yervoy）”正式在中国商业化落地。来自百时美施贵宝（BMS）的逸沃（伊匹木单抗）与“O药”（纳武利尤单抗）的联合用药方案用于治疗不可手术切除的、初治的非上皮样恶性胸膜间皮瘤成人患者。
恶性胸膜间皮瘤预后差，10余年来无新药获批。伊匹木单抗打破了沉寂，于今年6月在中国获批。10月12日，随着医院、上海医院、医院开出全国首批“逸沃”处方，宣告中国恶性胸膜间皮瘤治疗正式进入双免疫治疗时代。
CTLA-4即细胞*性T淋巴细胞相关蛋白4，又称CD，是一种白细胞分化抗原，属于T细胞上的跨膜受体。其作为免疫检查点起作用并下调免疫应答。CTLA-4通过与抗原细胞表面的受体结合，起到开关作用，终止免疫反应。而CTLA-4抑制剂通过抑制CTLA-4分子，能使T细胞增殖、攻击肿瘤细胞。
经过多年临床经验，CTLA-4抑制剂的发展方向愈发清晰：提高安全性、与PD-1或PD-L1抑制剂联用，以及拓宽适应证。
目前，伊匹木单抗是全球范围内唯一一款获批的靶向CTLA-4的抑制剂。据弗若斯特沙利文报告，全球抗CTLA-4药物销售收入于年预期将达到83亿美元。在中国，抗CTLA-4药物市场预期将于年达到17亿美元，年至年，预期复合年增长率超过30%。
极具潜力的市场前景吸引了国内外多位玩家入局。目前，CTLA-4有多达数十款在研药物，超过20款处于注册/关键性临床试验阶段。其中来自阿斯利康（AZ）的曲美木单抗，被认为最有可能成为下一个上市的CTLA-4产品；信达生物的IBI-是国内唯一进入临床Ⅲ期阶段的单抗；康方生物自研的AK-则可能成为靶向CTLA-4的首款双抗；康宁杰瑞的双抗KN-则瞄准了“PD-L1+CTLA-4”，不久前刚刚完成首个Ⅲ期临床试验的患者入组。
伊匹木单抗：唯一上市的“神药”
唯一获批的CTLA-4抑制剂逸沃一开始并不是“神药”。
伊匹木单抗与纳武利尤单抗（“o药”）同属免疫治疗药物，分别靶向CTLA-4和大名鼎鼎的PD-1。区别于年纳武利尤单抗上市后PD-1药物引起的巨大波澜，靶向CTLA-4的伊匹木单抗早在年就获FDA批准，却没能掀起多少风浪。
彼时，伊匹木单抗被认为只是一款针对晚期黑色素瘤疗效平平的抗癌药，效果不大，副作用不小。临床试验中，相比于对照组的传统化疗手段，伊匹木单抗的介入将患者的中位生存期从7个月延长到了10个月，平均3个月的寿命延长在昂贵的价格下显得杯水车薪；将时间拉长到3年，使用伊匹木单抗的患者也只有25%左右的存活率，对比纯粹化疗的12%存活率也只能算差强人意。
相比之下，伊匹木单抗在临床试验中所显示出的免疫副作用却更加明显。其作用机理在于激活免疫系统，阻断癌细胞免疫逃逸。而一旦免疫系统被过度激活，就会造成诸如内分泌异常、重度腹泻，皮疹等不良后果。在伊匹木单抗的临床Ⅲ期试验中，6成受试者出现了类似副作用，1成以上受试者副作用严重，以至于无法承受，提前退出临床试验。整个临床试验中有14名受试者死亡，其中至少半数是由免疫系统被过度激活所致。
此后沉寂多年，伊匹木单抗打了一场“翻身仗”。人们惊奇地发现，随着时间推移，临床试验里使用伊匹木单抗治疗的患者中出现了一批“超级幸存者”。3年25%存活率的数据被刷新为10年20%。对比传统化疗下的晚期黑色素瘤患者2年只有15%的存活率，伊匹木单抗的这一数据引起了BMS的