乳腺癌复发与转移
乳腺癌是女性的头号杀手。每年新增患者万。在我国，乳腺癌发生率逐年增长。在部分城市，乳腺癌高居城市女性恶性肿瘤的首位。乳腺癌患者术后为何会复发和转移？年8月1日，来自荷兰癌症研究所的KarinE.deVisser与JosJonkers研究团队发现癌细胞内源性表达的p53参与调控中性粒细胞引起的癌细胞转移，该文章发表在Nature上，题为Lossofp53triggerswNT-dependentsystemicinflammationtodrivebreastcancermetastasis，该研究将癌细胞中p53的缺失．WNT配体的分泌以及系统性中性粒细胞的增多与癌症细胞转移相联系，为乳腺癌等癌症提供了新的治疗思路。
论文摘要
癌症相关的全身炎症反应密切相关，疾病预后不良的癌症患者。对于大多数人上皮肿瘤类型中，高的全身嗜中性粒细胞向淋巴细胞比率与不良总体存活相关的实验研究已经证明中性粒细胞和转移之间的因果关系。但是，决定携带肿瘤的宿主之间系统性中性粒细胞炎症实质异质性的癌细胞内在机制在很大程度上尚未解决。在这里，我们使用一组16种不同的乳腺癌基因工程小鼠模型，揭示了癌细胞固有p53作为促转移性中性粒细胞的关键调节剂的作用。从机理上讲，癌细胞中p53的缺失会诱导WNT配体的分泌，从而刺激肿瘤相关的巨噬细胞产生IL-1β，从而驱动全身性炎症。
在p53无效的癌细胞中，WNT分泌的药理和遗传学阻滞逆转了巨噬细胞IL-1β的产生和随后的嗜中性炎症，导致转移形成减少。总的来说，我们证明了癌细胞中p53丢失之间的机制联系，WNT配体的分泌和系统性中性粒细胞增多，可增强转移进程。这些见解说明了乳腺肿瘤的基因组成在决定转移前全身性炎症中的重要性，并为癌症患者的个性化防复发防转移干预策略奠定了基础。
图片来源：natureP53突变
P53突变
常见癌症的P53突变率p53是迄今为止发现地与人类肿瘤发生相关性最高的抑癌基因，根据TCGA的数据有60%以上的肿瘤患者存在p53基因的突变。在细胞周期中，正常的p53在DNA损伤或缺氧时活化，使细胞周期停滞于G1/S点，进行DNA修复，如修复失败则活化下游基因使细胞凋亡。这两种功能均有助减少肿瘤发生的可能。
正常的P53基因，无时无刻不在修复基因损伤，维护基因组稳定，清除癌细胞。但一旦发生变异，P53突变基因无法正常履行生物学功能，从而导致放化疗抵抗，靶向药耐受，甚至促进癌细胞转移！
从上面的P53在各种癌症患者肿瘤中的突变率图中，我们可以看到：OV卵巢癌，P53突变率达到了90%以上，UCS子宫肉瘤90%，ESCA食管癌85%，LUSC肺癌中的鳞肺癌85%，READ结直肠癌75%，PAAD胰腺癌60%，乳腺癌中约为40%。
P53突变检测
1.P53突变检测的方法：
来源：肿瘤病理切片或者血液。
设备：数字微滴PCR技术
数字微滴PCR设备2.肿瘤具有易转移和复发的特点，及早发现复发或转移，大幅度提升五年生存期，延长生命。肿瘤DNA片段存在于血液循环DNA中，被称细胞游离DNA(cell-freeDNA,cfDNA)。P53扫描肿瘤组织中存在的突变，p53定期检测cfDNA突变，监控术后复发和评估疗效。
3.检测原理：cfDNA（血液游离DNA）
血液中含有肿瘤细胞脱落的DNA，称为ctDNA（循环肿瘤DNA）和正常细胞脱落的cfDNA（游离DNA），通过PCR检测，可以发现P53基因突变
推荐检测突变位点：
RHGSRQRSRHRW
覆盖全肿瘤的最常见6个突变位点4.在以下情况下，您可能需要进行P53突变测试：
*您在45岁之前被诊断出患有骨或软组织癌。
*您在46岁之前被诊断出患有绝经前乳腺癌，脑瘤，白血病或肺癌。
*您在癌症治疗中遇到放化疗不敏感或者靶向药耐受。
*您的一个或多个家庭成员已被诊断出患有Li-Fraumeni综合征和/或在45岁之前患有癌症。
5.医院常见的FISH法是检测P53基因所在的染色体臂是否缺失，不能作为突变检测的方法，如有疑问请咨询您的主治医生，获得建议。另外，易癌基因检测（口腔黏膜或者唾液）采样同样无法检测到体细胞突变。
基因治疗+
P53突变有无针对性的药物？
P53基因编码的蛋白最早是年被发现，如今已超过40年，有很多针对这个靶点的研究。从年Nature的一篇综述“TheriseofP53”，可以看到全世界所有根据P53通路研究的药物。从中可以得知，全世界只有“今又生Gendicine”即“重组人P53腺病*注射液”在年通过了CFDA的批准获得了国药准字号批文，并于年就开始在中国投入临床并治疗肿瘤患者。
年在“HumanGeneTherapy”的特刊中，记录了第一个获批的癌症基因治疗药物：重组人腺病*注射液（Gendicine）临床12年综述。
从年获批后到年的12年间，赛百诺共生产了41批共计支今又生Gendicine（1.0x个病*颗粒每支）所有的药品都符合中国食品药品监督管理局的QC/QA标准。根据平均每个患者使用5支药品计算，超过名患者，其中包括从50多个国家来的将近10%的国际患者接受了今又生Gendicine的单独治疗或同放化疗、热疗和其他多种疗法连用的治疗。
总体上在各种临床应用和临床研究中使用今又生治疗达到了30-40%的完全缓解率（