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内容提要
1.加拿大警示血管内皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂动脉血管壁结构异常改变风险2.加拿大警示聚苯乙烯磺酸钠/聚苯乙烯磺酸钙降低其他口服制剂疗效风险3.加拿大警示利福平的维生素K依赖性凝血障碍风险4.美国警示芬戈莫德停药后多发性硬化症严重恶化风险5.英国限制利多卡因口服制剂用于婴儿出牙期治疗
药物警戒快讯年第12期
（总第期）
加拿大警示血管内皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂动脉血管壁结构异常改变风险
加拿大卫生部年12月3日发布消息，警示血管内皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（VEGFRTKIs）的动脉血管壁异常结构改变潜在风险（动脉夹层和动脉瘤，包括破裂）。
关键信息
VEGFRTKIs在加拿大是用于治疗多种恶性肿瘤的处方药，包括肾癌、肝癌以及软组织恶性肿瘤。
加拿大卫生部评估了使用VEGFRTKI类药品发生两类动脉血管壁异常结构改变（动脉夹层和动脉瘤）的潜在风险。启动这次评估的原因是文献报道1例加拿大患者使用VEGFRTKI类药品索坦（舒尼替尼）发生动脉夹层。
加拿大卫生部基于现有信息评估认为，VEGFRTKI类药品的使用与动脉夹层和动脉瘤（包括破裂）的发生可能有关，无论患者血压是否增高（高血压）。
加拿大卫生部正与生产企业合作，更新所有VEGFRTKI类药品的产品安全信息，以将此风险告知加拿大公众和医务人员。
概述
加拿大卫生部获知1例加拿大患者使用VEGFRTKI类药品舒尼替尼（商品名Sutent，索坦）发生动脉夹层，随即启动了VEGFRTKI类药品与动脉夹层和动脉瘤潜在风险的评估。
动脉是将氧气运送到人体各组织的血管。动脉夹层为动脉内膜发生撕裂，动脉瘤为动脉壁上的气球样膨出，动脉瘤破裂可导致出血甚至死亡。
血管壁异常在人体最大的动脉（主动脉）较为多见，其他动脉也可发生。血压升高（高血压）以及动脉内斑块积聚（动脉粥样硬化）是动脉夹层/动脉瘤的主要风险因素。高血压是VEGFRTKI类药品的已知不良反应。
加拿大使用情况
加拿大目前已上市8种VEGFRTKI类药品，均为片剂或胶囊剂，包括：舒尼替尼（商品名Sutent，索坦）、索拉非尼（商品名Nexavar，多吉美）、阿昔替尼（商品名Inlyta，英立达）、培唑帕尼（商品名Votrient，维全特）、帕纳替尼（商品名Iclusig）、瑞戈非尼（商品名Stivarga，拜万戈）、凡德他尼（商品名Caprelsa）、仑伐替尼（商品名Lenvima，乐卫玛）。这些药品获批用于治疗多种晚期/转移癌症，包括：肾癌（肾细胞癌）、肝癌（肝细胞癌）、甲状腺癌、软组织癌（肉瘤），以及特定的血液肿瘤（白血病和淋巴瘤）。
索坦（舒尼替尼）和多吉美（索拉非尼）获批于年，是加拿大批准的首批2个VEGFRTKI类药品。
年，加拿大共分发了超过万片/粒VEGFRTKI类药品，占据处方量前三位的依次为：维全特（约片）、索坦（约粒）、多吉美（约200片）。
安全评估发现
截至评估时，加拿大卫生部共收到发生在加拿大的、疑似与舒尼替尼（商品名Sutent，索坦）使用有关的动脉夹层、动脉瘤报告各1例。加拿大卫生部同时还分析了例疑似与VEGFRTKI类药品使用有关的动脉夹层/动脉瘤国际病例。
例报告（2例加拿大报告、例国际报告）中，80例（43例动脉夹层、37例动脉瘤）含有评估的必须信息，对这80例开展了进一步评价。
43例动脉夹层报告中，20例显示VEGFRTKI类药品使用与动脉夹层可能有关，其中2例不伴有高血压。其余23例中，3例的夹层发生可能与其他医疗情况有关，20例信息不全无法评价。
37例动脉瘤报告中，仅3例有记录显示在使用VEGFRTKI类药品前没有动脉瘤，对这3例开展进一步评价显示：1例VEGFRTKI类药品使用与动脉瘤可能有关，另2例的动脉瘤或者与其他情况有关、或者因信息不全而无法评价。分析发现其余34例患者病情恶化，多数患者（23/34）在使用VEGFRTKI类药品期间发生了动脉瘤破裂。
在46例深入评价了VEGFRTKI类药品使用是否为动脉夹层/动脉瘤发生原因的报告中，有10例死亡（9例动脉夹层、1例动脉瘤）。在这些死亡病例中，3例可能与VEGFRTKI类药品使用有关，1例可能由其他原因导致，6例因信息不全无法进行评价。
加拿大、美国和欧盟地区上市的所有VEGFRTKI类药品（乐卫玛除外）的产品安全信息均不含有与动脉夹层和/或动脉瘤有关的专门信息。
结论和措施
加拿大卫生部评估认为，VEGFRTKI类药品使用与动脉夹层/动脉瘤可能有关。
加拿大卫生部正与生产企业合作，更新所有VEGFRTKI类药品的产品安全信息，以告知此项风险。
加拿大卫生部将继续监测与VEGFRTKI类药品有关的安全性信息，识别和评估潜在风险，一旦发现新的健康风险，将及时采取适宜措施。
（加拿大HealthCanada网站）
加拿大警示聚苯乙烯磺酸钠/聚苯乙烯磺酸钙降低其他口服制剂疗效风险
加拿大卫生部年11月28日发布信息，警示聚苯乙烯磺酸钠/聚苯乙烯磺酸钙可降低其他口服制剂疗效，并已将该风险添加到上述产品说明书的警告和注意事项，药物相互作用，剂量和给药（成人，包括老年人）和消费者信息部分。
给医务人员的建议
当口服给药时，应