淋巴肉瘤

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外阴肌上皮瘤样肿瘤一组特殊的SMA [复制链接]

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原文参见Myoepithelioma-likeTumorsoftheVulvarRegionADistinctiveGroupofSMARCB1-deficientNeoplasms(AmJSurgPathol;39:–)摘要:我们描述了9例类似于软组织肌上皮瘤的肿瘤,但这类肿瘤与软组织肌上皮瘤具有某些不完全符合的特征。这些肿瘤,这里称为“外阴肌上皮瘤样肿瘤”,发生在24至65岁的成年女性外阴皮下及周围区域。组织学上,肿瘤最大径2cm至7.7cm,边界清楚,局部带包膜,分叶状。肿瘤细胞呈上皮样至梭形,胞浆嗜双色性,细胞核大小一致,呈泡状,见核仁。肿瘤间质血管相对丰富,由黏液样和非黏液样成分组成。黏液样区域占肿瘤体积的5%至95%,其中细胞以单个或松散的方式增殖。在非黏液样区域,肿瘤细胞呈弥漫性片状或席纹状排列。免疫组化显示,所有肿瘤均为vimentin、EMA和ER阳性;大多数肿瘤表达SMA。所有肿瘤S、GFAP和CD34均阴性。除2例肿瘤CK呈局灶阳性外,其余均无表达。SMARCB1在所有病例中均表达缺失。EWSR1、FUS和NR4A3重排阴性。所有肿瘤均经手术治疗。尽管3例肿瘤在病灶内切除后再发或复发,但平均随访66个月,9例患者均存活,无转移。外阴区的肌上皮瘤样肿瘤是一组独特的肿瘤,尽管需要进一步的研究来确定它们是一种不寻常的软组织肌上皮瘤亚型还是一种单独的疾病。关键词:诊断,肌上皮瘤,肉瘤,SMARCB1,外阴软组织肌上皮瘤是近年来少见的一种组织起源不明的肿瘤,其特征是形态和免疫表型与唾液腺相似。这些肿瘤通常发生在四肢或四肢肢带部位,但也可以发生在头颈部、躯干和骨骼。在典型病例中,肌上皮瘤由网状或松散粘连的上皮样细胞或梭形细胞在可变的粘液样或玻璃化背景中生长而成。然而,组织学谱系相当广泛,包括片状上皮样细胞、梭形细胞束和弥漫性小圆形细胞。当导管分化存在时,则被描述为混合瘤。免疫组织化学显示,肌上皮瘤主要表达上皮标志物和S蛋白,而胶质纤维酸性蛋白(GFAP)和肌源性标志物表达不同。大约50%的软组织肌上皮瘤携带有EWSR1基因重排,有多种不同的融合伙伴,包括POU5F1,PBX1和ZNF44。4FUS基因重排在一些肌上皮瘤中也有报道。有导管分化的肿瘤(即混合瘤)倾向于携带PLAG1基因重排导致PLAG1过表达。大多数肌上皮瘤是良性的,但也有一些肿瘤表现为侵袭性。恶性行为是通过中度或重度核异型性的存在来预测的,这种组织学上恶性的肌上皮瘤(也称为肌上皮癌)有30%到50%的转移风险。由于形态的多样性,软组织肌上皮瘤的诊断通常需要免疫组化证实。因为上述每一个标记物对肌上皮瘤的诊断都不是特异性的,所以大多数研究者建议采用组合运用免疫标记物的方法。然而,对于所需标记的最佳组合尚未达成共识。例如,所有由Michal和Miettinen编写的肌上皮瘤都表达细胞角蛋白和S蛋白,而Goldblum等似乎采用了更广泛的标准,他们指出肌上皮瘤始终表达上皮标记物(细胞角蛋白和/或上皮膜抗原[EMA])以及S蛋白。Fisher同意这种共表达可能构成诊断的最低要求。Antonescu等人认为GFAP的表达与S蛋白相当,他们的诊断标准除了S和/或GFAP外,还包括角蛋白和/或EMA的表达。Kilpatrick等人、Gleason和Fletcher等人和Mentzel等人采用了类似的标准,尽管他们允许包括少量缺乏S和GFAP的病例,只要上皮和肌源性标记物共同表达。Hornick和Fletcher在这一主题的最大研究中,更加强调肌源性标记物而不是GFAP,并规定诊断需要角蛋白和/或EMA表达以及对S或肌源性标记物的反应性。因此,虽然肌上皮瘤的典型例子很容易被诊断出来,但这个概念的轮廓并没有被清晰地描绘出来,留下一些不典型病例,导致病理学家之间的分歧。在这种情况下,明确诊断肌上皮瘤通常需要额外的证据,如EWSR1重排的存在。我们在这里描述的9个外阴区肿瘤,可能代表了一组这样的不典型病例。虽然这些肿瘤在形态上与肌上皮瘤相符合,且它们的的免疫表达模式与经典疾病的免疫表达模式是一致的和可预测的。因此,一些病理学家可能会认为这些肿瘤是肌上皮瘤的一种不寻常的变体,而另一些人可能会对做出明确的诊断感到不舒服。由于目前我们缺乏全球公认的如何对这些肿瘤进行最佳分类的指南,我们在这里以“外阴区肌上皮瘤样瘤”(MELTVRS)的暂定标签对它们进行研究,以便通过进行详细的临床病理分析来突出它们并更好地将它们作为一个群体来描述。我们还讨论了它们与经典软组织肌上皮瘤的关系以及它们与非肌上皮瘤的鉴别诊断。材料和方法:略结论:临床发现:总结在表1中。所有MELTVRs均发生在24至65岁的日本女性中(中位数,41岁)。相关肿瘤病史包括肾癌和结肠癌各1例。6名患者有妊娠史,其中1名患者在妊娠期间出现,而其他患者没有妊娠史。所有患者均表现为肿块,2名患者报告偶尔疼痛。医院就诊时,肿瘤已被发现1个月到8年不等。肿瘤累及大阴唇(n=5)、阴唇(n=2)和腹股沟(n=2),均为浅表性,皮下组织主要累及或不累及局灶性真皮延伸。任何病例均未出现深部软组织受累。肿瘤位于右侧4例,左侧5例。6例术前临床诊断均为良性,包括侵袭性血管黏液瘤、血管肌纤维母细胞瘤、脂肪瘤、血管瘤和神经鞘瘤。肿瘤最初通过剜除术(n=3)、病灶内切除术(n=3)或边缘切除术(n=3)进行治疗。两个肿瘤(病例2和4)在最初病灶内切除或剜除后几个月复发,1个肿瘤(病例9)在最初切除后12年局部复发,边缘阳性。随后对7例患者进行了广泛切除,以控制局部再生长/复发和/或因为进行了恶性病理诊断。没有一个病人接受化疗或放疗。在初次手术后1至个月的最终随访中(平均66mo),所有患者均存活,无疾病证据。没有患者出现淋巴结或远处转移。病理结果:表2总结了病理结果。8例患者的原发肿瘤大小准确,为2~7.7厘米(中位3.3厘米)。将剩余肿瘤的大小(病例9)与乒乓球的大小进行比较。例6有大体发现,较软,白色至棕褐色或浅*色。两个肿瘤被描述为光泽感或凝胶状(图1)。可用于组织学分析的载玻片数量为1至15张(中位数,2张)。低倍镜下,所有病例肿瘤边界清楚。8个肿瘤至少局部被薄纤维假包膜包裹(图2A),但有4例观察到微小的微结节状囊外浸润(图2B)。所有肿瘤均为分叶状,7例被纤维组织分隔。在高倍镜下,MELTVR具有内部组织异质性的特点;因此,9个肿瘤中没有一个表现出完全相同的组织学。然而,每个肿瘤都是由4种不同模式中的1种以上按不同比例组合而成,并且每种模式在不同肿瘤之间表现出相似性。根据间质类型和细胞学,这些模式是黏液样上皮样、黏液样梭形、非黏液样上皮样和非黏液样梭形;这些模式在单个肿瘤中以突然或渐进的方式相互过渡。因此,每个肿瘤与大多数其他肿瘤至少有两种相同的模式,因此所有9种肿瘤都形成了一个连贯的形态学群。粘液样形态在所有原发肿瘤中至少存在于局灶性,占肿瘤体积的比例从5%到95%不等,其中上皮样或梭形肿瘤细胞以单个或松散粘连的网状方式增殖,呈索状、链状或簇状(图3)。在非黏液样区(图4),上皮样肿瘤细胞呈弥漫性片状生长,或梭形肿瘤细胞呈席纹状排列。无鳞状或腺样分化。除1例外,其余均含有上皮样细胞和梭形细胞成分。所有病例的肿瘤细胞均有嗜双色性非透明细胞质,未见透亮胞浆或胞浆内空泡。所有病例的细胞核都比较一致,没有明显的多形性,核呈泡状,可见核仁(图5)。根据核大小和核仁突出程度对核异型性进行分级,3例为低度异型性(轻度异型性),6例为高度异型性(中度或重度异型性)。4例可见少量横纹肌样细胞。所有原发肿瘤均可观察到有丝分裂像,中位数为6/10HPF(物镜x40,目镜视野为22,范围1~12),但核分裂像不是不典型的。有4例出现坏死,从与坏死血管的关系来看,很可能是一种缺血现象。血管侵犯3例。肿瘤组织富血供8例,灶性间质透明7例,血管周围透明6例。血管多为细长型和分支型,4例呈血管外皮细胞瘤型。在某些情况下,肿瘤细胞聚集在血管周围。瘤内出血6例,肿瘤浸润性淋巴细胞6例,微囊性变1例,*色瘤变1例。肥大细胞和粒细胞缺失或不明显。骨性、软骨性或脂肪性特征均不存在。所有病例均未显示肿瘤内或肿瘤附近的原位或异位的固有腺体结构。

在所有病例中均未观察到良性生殖器间质肿瘤,如血管肌纤维母细胞瘤或细胞性血管纤维瘤的形态学改变。在2例(4例和9例)中,我们回顾了原发和复发/再生的病变,除了病例9的复发病变缺乏粘液基质外,两者的组织学结果相似。图6和图7说明了2个MELTVR病例,以强调其特征性的内部组织学异质性,包括几种不同的模式。

免疫组化结果:表3总结了MELTVRs的代表性免疫特征,图8显示了这些特征。所有6例受试者的波形蛋白均呈阳性。9例肿瘤中有7例完全缺乏AE1/AE3表达,2例少见散在阳性细胞(1%)。其他角蛋白(KL1和CAM5.2)各2例阴性。EMA在所有9例中均呈弥漫性表达,强度至少为中等,而所有受试者均未表达S蛋白、GFAP(8例受试者)或CD34。所有9例中SMARCB1表达完全缺失。8例ER呈弥漫性至少中度表达,1例ER呈强局灶性表达。孕酮受体在8例中均有表达,其中3例为局灶性反应,1例阴性。肌源性标志物中,平滑肌肌动蛋白(SMA)阳性5例,calponin阳性1例。结蛋白、HHF35和肌生成素呈阴性。其他各项指标检测结果如下:5例SALL4和PLAG1均为阴性;SOX10和HMB45在4例和6例中分别为阴性;4例Rb表达;1例CD56阳性;1例bcl-2阳性。间变性淋巴瘤激酶、brachyury和p40分别在例2、例1和例1中为阴性。

分子细胞遗传学研究:9例肿瘤均经FISH检测EWSR1重排;1例杂交失败,其余肿瘤均无重排。5例患者还检测了NR4A3和FUS状态,没有一例出现这些基因重排。在MELTVRs的鉴别诊断中,肿瘤的ER状态ER至少在1例EMC(发生于女性肩部)和2例软组织恶性肌上皮瘤(均发生于女性腹股沟)局部表达。此外,1例上皮样肉瘤(发生于女性腋窝)和1例EMC(发生于男性大腿)表现出弱而罕见的反应(1%)。其余的肿瘤(即8个恶性横纹肌样瘤、17个上皮样肉瘤、16个骨外粘液样软骨肉瘤和11个肌上皮瘤)ER完全阴性。尽管两种ER阳性肌上皮瘤均累及女性腹股沟浅表,但它们与MELTVRs不同,因为它们表现出局灶性腺体或鳞状分化、多形性细胞核,偶有非典型有丝分裂、弥漫性角蛋白表达、S反应性和完整的SMARCB1染色。预览时标签不可点收录于话题#个上一篇下一篇
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