淋巴肉瘤

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托住夜空滑落的小星星DC免疫细胞治疗小儿 [复制链接]

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古时候有个凄美的说法---每一个滑过坠落的流星,都是一条刚刚逝去的鲜活生命演变而来。谁能告诉我:深蓝寂静的夜空下,匆匆掉落的点点微弱的小星星,是不是刚被病魔带走的幼小灵*。

从目前的流行病调研看出儿童恶性肿瘤发病率,死亡率呈逐年上升趋势,已成为儿童第二大常见死亡原因,仅次于意外事故。

小儿恶性肿瘤无论在临床表现、组织病理类型还是治疗反应上均与成人恶性肿瘤不同,有其独特的生物学特性,如小儿癌肿潜伏期短,生长迅速,侵袭性强,多与环境的致癌因素无关。

儿童恶性肿瘤中,白血病占新发病例的1/3,其余分别是神经系统癌症(BNS)、淋巴瘤(NHL)以及实体瘤(例如一些母细胞瘤)的补充

儿童恶性实体肿瘤常见的有神经母细胞瘤、肾母细胞瘤、肝母细胞瘤、横纹肌肉瘤和恶性淋巴瘤。

神经母细胞瘤:婴儿最常见的肿瘤,儿童也常见。该病是由身体多个部位的未成熟神经细胞发展而来的一种癌症,不同疾病起源及扩散部位的患儿会表现不同症状,如疲乏、食欲减退、发烧、腹胀、腹痛、呼吸困难、皮肤肿块、关节疼痛等。

肾母细胞瘤:最常见的儿童腹部恶性肿瘤。肿瘤生长快,主要症状是腹部包块,通常肿块表面光滑平整、质地硬、无压痛,有的患儿表现为血尿、发热、高血压,有的患儿有腹痛、恶心、呕吐等消化系统疾病症状。

肝母细胞瘤:儿童特有的肝脏恶性肿瘤。肿瘤多见于2~4岁儿童。患儿腹部膨隆、体重降低、食欲不振。偶有腹痛、恶心、呕吐。少数患儿可见*疸。

横纹肌肉瘤:儿童软组织肉瘤中最常见的一种,发病部位广泛。主要症状为痛性或无痛性肿块,肿瘤生长较快,可压迫或浸润周围组织,可有皮温升高、破溃和出血,可出现淋巴结转移、血行转移。

恶性淋巴瘤:一组起源于淋巴造血系统的恶性肿瘤的总称,临床表现主要为无痛性淋巴结肿大,肿瘤可侵犯身体的任何部位,部分病人还伴有发热、盗汗、体重下降及全身瘙痒,也可出现与肿瘤部位相关的压迫症状等。

近年来,随着分子生物学研究的不断深入及综合治疗方法的不断完善,肿瘤的诊治水平得到了很大提高。目前,除了手术、化疗及放疗外,细胞免疫治疗已成为小儿肿瘤治疗的第4种重要手段。

树突状细胞联合细胞因子诱导的杀伤细胞(DC-CIK)共同培养后,具有T淋巴细胞强大的抗肿瘤活性和自然杀伤细胞的非组织相容性复合物限制性杀伤特性,拥有强大的增殖活性和细胞*活性。作为新一代过继免疫细胞,DC-CIK细胞目前已被用于多种成人肿瘤的治疗,在部分小儿恶性肿瘤的治疗中,DC-CIK细胞也显示出其独特的疗效。

将CIK细胞与DC联合治疗恶性肿瘤,将有助于解除部分肿瘤患者T细胞的免疫无能,从而发挥协同抗肿瘤作用。研究表明,DC和CIK共同培养后具有更强的肿瘤杀伤活性,体外扩增速度更快,杀瘤谱更广。DC和CIK是肿瘤免疫治疗的两个重要部分,前者识别抗原、激活获得性免疫系统,后者通过发挥自身细胞*性和分泌细胞因子杀伤肿瘤细胞,二者联合确保了一个高效和谐的免疫体系。

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儿童白血病治疗中的应用

文钦等对1例难治复发性髓细胞白血病患儿行DC-CIK细胞治疗,DC-CIK细胞共输注5次,患儿均未出现不良反应。定期复查血常规、肝肾功能、巨细胞病*指标,均在正常范围内,细胞治疗d后复查骨髓示完全缓解。

Liu等从白血病患儿骨髓中获得单个核细胞,并在体外培养成DC-CIK细胞。在培养10~25d后,检测其杀瘤活性。结果显示:在效靶比为12.5∶1或25:1时,杀瘤率可达50%~60%,提示DC-CIK细胞对儿童白血病细胞具有强大的杀伤作用。这些研究结果将推进临床DC-CIK细胞治疗儿童白血病的发展,尤其是对难治复发性白血病提供新的治疗方法。

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儿童恶性淋巴瘤治疗中的应用

恶性淋巴瘤在成人中多见,儿童恶性淋巴瘤的发病率较成人低,以非霍奇金淋巴瘤为主,预后较差。在成人恶性淋巴瘤临床治疗应用中DC-CIK细胞疗法已取得显著效果。

Wei等从健康志愿者外周血中培养出DC-CIK细胞,观察DC-CIK细胞对淋巴瘤细胞的杀伤率。结果显示:在效靶比为40:1时杀伤率最高达67.18%。

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儿童视网膜母细胞瘤治疗中的应用

视网膜母细胞瘤(retinoblastoma,RB)是儿童常见的眼内恶性肿瘤,目前主要以手术、化疗、放疗及局部治疗进行综合治疗,细胞免疫治疗因其独特的优越性有可能成为治疗RB新的重要手段。

唐松等从RB外周血中诱导扩增出成熟DC,利用RB肿瘤抗原冲击致敏DC,激活自体T淋巴细胞,体外对视网膜母细胞瘤细胞株进行杀伤。结果表明,DC诱导的细胞*性T淋巴细胞肿瘤细胞有较强的杀伤作用,显示出细胞免疫疗法在治疗RB上有潜在的临床价值。

从众多的研究应用中可以看出C免疫细胞在小儿恶性肿瘤的治疗舞台上占有重要的“席位”,随着研究的成熟及深入,但愿这种疗法能够越来越多的托住夜空里徐徐下滑的“小星星”。

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